Testostérone et glycémie : ce que montrent les essais métaboliques

Chez les hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé, la testostérone et la glycémie sont liées, mais l’effet est conditionnel. L’essai T4DM (Wittert 2021, Lancet Diabetes and Endocrinology) a réparti au hasard 1 007 hommes âgés de 50 à 74 ans qui participaient déjà à un programme sur les habitudes de vie; après deux ans, 12 % des hommes sous testostérone contre 21 % des hommes sous placebo atteignaient le seuil glycémique du diabète, risque relatif de 0,59.

Points clés

• Dans l’essai T4DM (Wittert 2021, Lancet Diabetes and Endocrinology), une glycémie à 2 heures de 11,1 mmol/L ou plus lors d’une épreuve d’hyperglycémie provoquée par voie orale a été observée chez 87 hommes sur 413 (21 %) sous placebo contre 55 sur 443 (12 %) sous testostérone après deux ans, risque relatif de 0,59 (IC à 95 % : 0,43 à 0,80, p = 0,0007).
• Tous les participants de T4DM étaient inscrits à un programme sur les habitudes de vie, et ils avaient été sélectionnés pour ne pas présenter d’hypogonadisme pathologique; le résultat décrit donc la testostérone ajoutée à un changement des habitudes de vie dans cette population précise.
• La méta-analyse de Zhang de 2018 publiée dans World Journal of Urology (8 essais, 596 hommes hypogonadiques atteints de diabète de type 2) a rapporté une réduction de l’HbA1c de 0,45 % (IC à 95 % : -0,73 à -0,16), tandis que la méta-analyse de Li de 2020 (18 essais, 1 415 patients) a rapporté 0,67 (IC à 95 % : -1,35 à -0,19).
• La méta-analyse de Corona de 2015 publiée dans l’European Journal of Endocrinology, portant sur 59 essais randomisés comptant 3 029 participants traités et 2 049 participants témoins, a constaté une diminution de la masse grasse, une augmentation de la masse maigre et une diminution de la glycémie à jeun et de la résistance à l’insuline, mais aucun changement du poids corporel, du tour de taille ou de l’IMC.
• La méta-analyse de Skinner de 2018 publiée dans le Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle a constaté une augmentation de 5,7 % de la masse non grasse avec la testostérone intramusculaire contre 1,7 % avec la voie transdermique.
• La sous-étude sur le diabète de l’essai TRAVERSE (Bhasin 2024, JAMA Internal Medicine) n’a constaté aucune différence dans la progression vers le diabète, et ses auteurs indiquent que la testostérone seule ne devrait pas être utilisée pour prévenir ou traiter le diabète.

Qu’a constaté l’essai T4DM au sujet de la testostérone et de la glycémie?

T4DM est le résultat isolé le plus solide dans ce domaine. L’essai de Wittert de 2021 publié dans Lancet Diabetes and Endocrinology était une étude de phase 3b, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, d’une durée de 2 ans, menée auprès de 1 007 hommes âgés de 50 à 74 ans. Après deux ans, une glycémie à 2 heures de 11,1 mmol/L ou plus lors d’une épreuve d’hyperglycémie provoquée par voie orale était présente chez 87 hommes sur 413 (21 %) sous placebo et chez 55 sur 443 (12 %) sous testostérone, soit un risque relatif de 0,59 (IC à 95 % : 0,43 à 0,80, p = 0,0007).

Cela représente une réduction relative de 41 % de la proportion d’hommes atteignant le seuil glycémique du diabète. Ce résultat a été mesuré en plus d’un programme sur les habitudes de vie, et non à sa place.

Deux détails qui changent la façon de lire le résultat

Tous les participants de T4DM étaient inscrits à un programme sur les habitudes de vie pendant toute la durée de l’essai. La comparaison oppose donc la testostérone combinée à un changement des habitudes de vie au changement des habitudes de vie seul, et non la testostérone à l’absence de toute intervention.

Le deuxième détail est la population. Les participants de Wittert avaient été sélectionnés pour ne pas présenter d’hypogonadisme pathologique. L’essai ne testait pas le traitement d’un déficit diagnostiqué, et son résultat ne doit pas être lu comme s’il le faisait.

Dans quelle mesure T4DM a-t-il modifié la glycémie à 2 heures?

De trois quarts de millimole par litre de plus que le placebo. La variation moyenne de la glycémie à 2 heures était de -0,95 mmol/L sous placebo et de -1,70 mmol/L sous testostérone, soit une différence de -0,75 mmol/L (IC à 95 % : -1,10 à -0,40, p inférieur à 0,0001).

Les deux groupes se sont améliorés, ce qui est l’effet attendu d’un programme sur les habitudes de vie. Le groupe sous testostérone s’est amélioré davantage.

Que montrent les méta-analyses pour l’HbA1c et la résistance à l’insuline?

Elles montrent une réduction, avec deux estimations différentes de son ampleur, et l’approche honnête consiste à présenter les deux. La méta-analyse de Zhang de 2018 publiée dans World Journal of Urology a regroupé 8 essais randomisés et 596 hommes hypogonadiques atteints de diabète de type 2 et a rapporté une HbA1c de -0,45 % (IC à 95 % : -0,73 à -0,16), un HOMA-IR de -0,79 (IC à 95 % : -1,23 à -0,34), une glycémie à jeun de -0,98 (IC à 95 % : -1,13 à -0,54) et une insulinémie à jeun de -2,47 (IC à 95 % : -3,99 à -0,95).

La méta-analyse de Li de 2020 publiée dans l’International Journal of Endocrinology a regroupé 18 essais randomisés et 1 415 patients (767 traités, 648 témoins) atteints de diabète de type 2 ou de syndrome métabolique et a rapporté des chiffres plus élevés : HbA1c de -0,67 (IC à 95 % : -1,35 à -0,19, p = 0,006) et HOMA-IR de -1,94 (IC à 95 % : -2,65 à -1,23, p inférieur à 0,0001).

Les auteurs de Zhang notent que les effets n’étaient pas constants d’une étude à l’autre parmi celles qui ont servi au chiffre regroupé. Le fait que deux analyses d’une littérature qui se chevauche produisent des estimations différant d’environ un demi-point d’HbA1c est une raison de considérer le chiffre exact comme incertain, même si la direction de l’effet est constante.

La testostérone modifie-t-elle la masse grasse et la masse maigre?

Oui, dans les essais randomisés. La méta-analyse de Corona de 2015 publiée dans l’European Journal of Endocrinology a regroupé 59 essais contrôlés randomisés comptant 3 029 participants traités et 2 049 témoins, et a constaté une diminution significative de la masse grasse, une augmentation de la masse maigre ainsi qu’une diminution de la glycémie à jeun et de la résistance à l’insuline. L’effet sur la glycémie était plus important chez les hommes plus jeunes et chez les hommes atteints d’une maladie métabolique.

La même analyse n’a constaté aucun changement significatif du poids corporel, du tour de taille ou de l’IMC, et aucune amélioration du cholestérol HDL ou de la tension artérielle. Une masse grasse qui diminue pendant que la masse maigre augmente et que le poids total reste le même est cohérent, et c’est la raison pour laquelle le pèse-personne est un mauvais moyen de juger ce traitement.

Modifie-t-elle le poids corporel et le tour de taille?

Les données observationnelles disent oui, les données randomisées disent non, et la nature de la source compte. La méta-analyse de Corona de 2016 publiée dans le Journal of Endocrinological Investigation a regroupé 32 études observationnelles et de registre portant sur 4 513 patients d’un âge moyen de 51,7 ans, et a rapporté une variation du poids à 24 mois de -3,50 kg (IC à 95 % : -5,21 à -1,80) et une variation du tour de taille de -6,23 cm (IC à 95 % : -7,94 à -4,76), avec une diminution de la masse grasse, une augmentation de la masse maigre et une diminution de la glycémie à jeun et de la résistance à l’insuline.

Il s’agit de chiffres observationnels, et non de résultats d’essais. Les mêmes auteurs notent que les données des essais contrôlés par placebo sur le poids sont plus contradictoires et que ce résultat nécessite un essai randomisé conçu à cette fin. L’analyse d’essais randomisés de Li de 2020 a bien rapporté un poids corporel de -3,91 kg (IC à 95 % : -4,14 à -3,69) et un tour de taille de -2,80 cm (IC à 95 % : -4,38 à -1,21, p = 0,0005) chez des hommes atteints de diabète de type 2 ou de syndrome métabolique, ce qui contraste avec le résultat nul de Corona 2015 pour les mêmes critères dans une population d’essais plus large.

La voie d’administration compte-t-elle pour la masse maigre et la force?

Il semble que oui. La méta-analyse de Skinner de 2018 publiée dans le Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle portait sur 31 essais randomisés pour la masse non grasse (1 213 traités, 1 168 sous placebo) et sur 17 essais pour la force (2 572 traités, 2 523 sous placebo). Elle a constaté des augmentations de la masse non grasse (taille d’effet de 1,20, IC à 95 % : 0,91 à 1,49), de la force corporelle totale (0,90, IC à 95 % : 0,67 à 1,14), de la force des membres inférieurs (0,77, IC à 95 % : 0,45 à 1,08) et de la force des membres supérieurs (1,13, IC à 95 % : 0,78 à 1,47), toutes avec p inférieur à 0,001.

Selon la voie d’administration, la testostérone intramusculaire a entraîné une augmentation de 5,7 % de la masse non grasse et des augmentations de 10 à 13 % de la force corporelle totale, tandis que la voie transdermique a entraîné une augmentation de 1,7 % de la masse non grasse. Les auteurs rapportent aussi que la voie transdermique n’a produit aucun changement de la force des membres inférieurs par rapport au placebo (taille d’effet de 0,26, IC à 95 % : -0,19 à 0,70, p = 0,26). Le choix de la voie d’administration est une décision clinique, et non un choix que l’on fait soi-même; il doit faire l’objet d’une discussion avec votre médecin ou votre pharmacien.

À qui ces données probantes s’appliquent-elles?

Elles s’appliquent aux hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé, et elles ne s’appliquent pas aux hommes dont le taux de testostérone est normal. La monographie de produit de Santé Canada pour les capsules orales d’undécanoate de testostérone, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit « clairement démontré par des caractéristiques cliniques et confirmé par deux dosages biochimiques validés distincts (testostérone du matin) », et indique que le produit ne doit pas être utilisé « pour traiter des symptômes non spécifiques évocateurs d’un hypogonadisme si le déficit en testostérone n’a pas été démontré ». Les analyses nécessaires dans votre propre cas relèvent de la décision de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

T4DM est l’exception qu’il faut nommer, puisque ses participants avaient été sélectionnés pour ne pas présenter d’hypogonadisme pathologique. C’est pourquoi son résultat sur la glycémie se décrit mieux comme une constatation sur le risque métabolique dans la population de cet essai que comme un bienfait du traitement d’un déficit confirmé. La façon dont le diagnostic est réellement posé au Canada est expliquée dans comment le faible taux de testostérone est diagnostiqué, et les autres effets mesurés sont regroupés dans ce que fait la thérapie à la testostérone, en chiffres.

Ce que les données probantes ne montrent pas

Le plus grand essai sur les issues cardiovasculaires n’a pas montré de prévention du diabète. La sous-étude sur le diabète de l’essai TRAVERSE (Bhasin 2024, JAMA Internal Medicine) portait sur 1 175 hommes atteints de prédiabète et 3 880 hommes atteints de diabète, et a constaté que la progression vers le diabète ne différait pas entre le groupe sous testostérone et le groupe sous placebo. Les auteurs indiquent que la testostérone seule ne devrait pas être utilisée pour prévenir ou traiter le diabète. T4DM a montré une prévention chez des hommes sélectionnés pour une intolérance au glucose et inscrits à un programme sur les habitudes de vie; TRAVERSE, dans une population différente et sans ce programme, ne l’a pas montrée. Le bienfait métabolique est réel mais conditionnel, et les deux résultats doivent être lus ensemble. L’essai dans son ensemble est présenté dans l’explication de l’essai TRAVERSE.

T4DM a aussi produit un signal de sécurité qui doit être rapporté en même temps que son résultat sur la glycémie. Un hématocrite supérieur à 54 % a été observé chez 106 hommes sur 491 (22 %) sous testostérone contre 6 sur 484 (1 %) sous placebo, et les auteurs décrivent les hausses de l’hématocrite comme pouvant limiter le traitement. C’est la raison la plus fréquente d’arrêt ou d’ajustement du traitement, et c’est pourquoi l’hématocrite figure dans tous les calendriers de suivi. Ce qui est vérifié et à quel moment est présenté dans le suivi pendant la thérapie à la testostérone.

Les données randomisées sur la composition corporelle sont plus limitées que ce que laisse entendre la version promotionnelle de ce sujet. Corona 2015, sur 59 essais randomisés, n’a constaté aucun changement significatif du poids corporel, aucun changement du tour de taille, aucun changement de l’IMC, aucune amélioration du cholestérol HDL et aucune amélioration de la tension artérielle. Les chiffres de poids et de tour de taille les plus largement diffusés, -3,50 kg et -6,23 cm à 24 mois, proviennent de l’analyse de Corona de 2016 portant sur 32 études observationnelles, et les mêmes auteurs affirment qu’un essai randomisé conçu à cette fin est nécessaire.

Deux autres limites ont leur place ici. Les auteurs de Zhang 2018 rapportent que les effets glycémiques n’étaient pas constants d’une étude à l’autre. L’analyse de Li de 2020 a constaté que la fonction érectile mesurée par l’IIEF-5 ne s’était pas améliorée, même si les scores de l’Aging Males’ Symptoms s’étaient améliorés; ce résultat est présenté avec le reste des données sur la fonction sexuelle dans testostérone et fonction érectile.

Questions fréquentes

La thérapie à la testostérone fait-elle baisser la glycémie?

Chez les hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé, elle le peut, mais l’ampleur dépend de la population. La méta-analyse de Zhang de 2018 publiée dans World Journal of Urology, portant sur 8 essais et 596 hommes hypogonadiques atteints de diabète de type 2, a rapporté une réduction de l’HbA1c de 0,45 % (IC à 95 % : -0,73 à -0,16). La méta-analyse de Li de 2020 portant sur 18 essais a rapporté 0,67 (IC à 95 % : -1,35 à -0,19).

Qu’a réellement montré l’essai T4DM?

T4DM (Wittert 2021, Lancet Diabetes and Endocrinology) a réparti au hasard 1 007 hommes âgés de 50 à 74 ans, tous inscrits à un programme sur les habitudes de vie. Après deux ans, une glycémie à 2 heures de 11,1 mmol/L ou plus a été observée chez 87 hommes sur 413 (21 %) sous placebo et chez 55 sur 443 (12 %) sous testostérone, risque relatif de 0,59 (IC à 95 % : 0,43 à 0,80, p = 0,0007).

La testostérone devrait-elle être utilisée pour prévenir ou traiter le diabète de type 2?

Non. La sous-étude sur le diabète de l’essai TRAVERSE (Bhasin 2024, JAMA Internal Medicine), portant sur 1 175 hommes atteints de prédiabète et 3 880 atteints de diabète, a constaté que la progression vers le diabète ne différait pas entre le groupe sous testostérone et le groupe sous placebo. Les auteurs indiquent que la testostérone seule ne devrait pas être utilisée pour prévenir ou traiter le diabète. Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien de la prise en charge du diabète.

La testostérone fait-elle perdre du poids?

Les données randomisées ne le montrent pas. La méta-analyse de Corona de 2015 publiée dans l’European Journal of Endocrinology, portant sur 59 essais randomisés, a constaté une diminution de la masse grasse et une augmentation de la masse maigre, mais aucun changement significatif du poids corporel, du tour de taille ou de l’IMC. Les réductions de poids et de tour de taille de -3,50 kg et de -6,23 cm à 24 mois proviennent de l’analyse de Corona de 2016 portant sur 32 études observationnelles, et non d’essais.

Pourquoi l’hématocrite est-il important pendant la thérapie à la testostérone?

Parce qu’il augmente. Dans T4DM (Wittert 2021), un hématocrite supérieur à 54 % a été observé chez 106 hommes sur 491 (22 %) sous testostérone contre 6 sur 484 (1 %) sous placebo, et les auteurs décrivent cette hausse comme pouvant limiter le traitement. La ligne directrice de l’European Association of Urology considère un hématocrite de 54 % ou plus comme une contre-indication.

La voie d’administration compte-t-elle?

Pour les muscles, il semble que oui. La méta-analyse de Skinner de 2018 publiée dans le Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle a constaté que la testostérone intramusculaire entraînait une augmentation de 5,7 % de la masse non grasse et des augmentations de 10 à 13 % de la force corporelle totale, tandis que la voie transdermique entraînait une augmentation de 1,7 % de la masse non grasse et aucun changement de la force des membres inférieurs par rapport au placebo.

Ces données probantes s’appliquent-elles aux hommes dont le taux de testostérone est normal?

Non. Les données randomisées sur les issues glycémiques et de composition corporelle proviennent d’hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé. L’avis d’information de Santé Canada du 15 juillet 2014 indique que les produits de testostérone ne devraient pas être utilisés chez les hommes pour des symptômes non spécifiques si des analyses de laboratoire n’ont pas confirmé un faible taux de testostérone et si les autres causes n’ont pas été exclues.

Références

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7. Bhasin S, et al. 2024. Effect of Testosterone Replacement Therapy on Progression to Diabetes. JAMA Internal Medicine. PMID 38315466. DOI : https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2023.7862
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9. Bhasin S, et al. 2018. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 29562364. DOI : https://doi.org/10.1210/jc.2018-00229
10. European Association of Urology. Guidelines on Sexual and Reproductive Health, chapitre sur l’hypogonadisme masculin. Édition 2026, mise à jour limitée de mars 2026. https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health/chapter/male-hypogonadism
11. Santé Canada. Monographie de produit, capsules orales d’undécanoate de testostérone. Autorisée le 12 décembre 2025. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00082762.PDF
12. Santé Canada. Avis d’information, Possibles problèmes cardiovasculaires associés aux produits de testostérone. 15 juillet 2014. https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/information-update-possible-cardiovascular-problems-associated-testosterone-products

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