Essai TRAVERSE sur la testostérone : les résultats et ce qu’ont fait les organismes de réglementation

Les résultats de l’essai TRAVERSE sur la testostérone, publiés dans le New England Journal of Medicine en juin 2023, portaient sur 5 246 hommes âgés de 45 à 80 ans présentant un risque cardiovasculaire et un faible taux de testostérone confirmé. La testostérone s’est révélée non inférieure au placebo pour les événements cardiaques indésirables majeurs. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a retiré la mise en garde encadrée sur le risque cardiovasculaire en février 2025. Le Canada n’a pas suivi.

Points clés

• TRAVERSE, New England Journal of Medicine, juin 2023 : 5 246 hommes âgés de 45 à 80 ans ayant deux taux de testostérone à jeun inférieurs à 300 ng/dL.
• Selon l’étiquette américaine actuelle, des événements cardiaques indésirables majeurs sont survenus chez 7 % des hommes sous testostérone contre 7,3 % sous placebo.
• Les modifications d’étiquetage visant toute la classe annoncées par la FDA le 28 février 2025 ont retiré le libellé de la mise en garde encadrée sur l’augmentation du risque cardiovasculaire et ajouté les résultats de TRAVERSE à toutes les étiquettes de testostérone.
• La sous-étude de Bhasin sur la prostate, publiée en 2023 dans JAMA Network Open, a observé un cancer de la prostate de haut grade chez 5 hommes traités sur 2 596 (0,19 %) contre 3 sur 2 602 (0,12 %), rapport de risques de 1,62 (P = 0,51).
• La sous-étude de Snyder sur les fractures, publiée en 2024, a observé des fractures cliniques chez 91 hommes (3,50 %) sous testostérone contre 64 (2,46 %), rapport de risques de 1,43 (IC à 95 % : 1,04 à 1,97).
• Santé Canada n’a rien publié sur la testostérone depuis le 15 juillet 2014, et la monographie canadienne autorisée le 12 décembre 2025 indique toujours que l’innocuité et l’efficacité dans l’hypogonadisme lié à l’âge ne sont pas établies.

À qui ces données probantes s’appliquent-elles?

TRAVERSE a recruté des hommes dont le faible taux de testostérone était confirmé, et c’est à eux que ses résultats se rapportent. L’admission exigeait des symptômes d’hypogonadisme et deux taux de testostérone à jeun inférieurs à 300 ng/dL. Rien dans l’essai ne concerne les hommes dont le taux de testostérone est normal.

Les organismes de réglementation disent la même chose. L’avis d’information de Santé Canada du 15 juillet 2014 déconseille l’utilisation pour des symptômes non spécifiques sans confirmation en laboratoire d’un taux bas, et sa monographie de produit pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit confirmé par deux dosages biochimiques validés et distincts de la testostérone du matin. Consultez notre page sur la façon dont le faible taux de testostérone est diagnostiqué au Canada.

Qu’était l’essai TRAVERSE?

TRAVERSE était un essai contrôlé randomisé contre placebo portant sur la sécurité cardiovasculaire du traitement de remplacement de la testostérone, publié par Lincoff dans le New England Journal of Medicine en juin 2023. Il a recruté 5 246 hommes âgés de 45 à 80 ans ayant une maladie cardiovasculaire existante ou un risque élevé d’en avoir une, des symptômes d’hypogonadisme et deux taux de testostérone à jeun inférieurs à 300 ng/dL.

Les hommes ont été répartis au hasard entre un gel de testostérone à 1,62 % appliqué chaque jour et un placebo, et le critère d’évaluation principal était un critère composite de décès d’origine cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et d’accident vasculaire cérébral non mortel. La population avait été choisie en fonction du risque cardiovasculaire, là où la préoccupation antérieure en matière de sécurité avait été soulevée.

Qu’ont montré les résultats de l’essai TRAVERSE sur la testostérone quant au risque cardiovasculaire?

La testostérone s’est révélée non inférieure au placebo pour le critère cardiovasculaire composite. Selon l’étiquette américaine actuelle, des événements cardiaques indésirables majeurs sont survenus chez 7 % des hommes sous testostérone contre 7,3 % sous placebo.

C’est ce résultat qui a changé le portrait réglementaire. Il ne signifie pas que la testostérone améliore les issues cardiovasculaires. La non-infériorité veut dire que l’essai a écarté le préjudice qu’il était conçu pour détecter, dans la population qu’il a recrutée, pendant la période où il s’est déroulé.

Qu’ont observé les sous-études de TRAVERSE?

L’essai a donné lieu à une série d’études imbriquées, et elles ne vont pas toutes dans le même sens.

Fractures

Les fractures ont été plus nombreuses sous testostérone, et non moins nombreuses. Le rapport de Snyder publié en 2024 dans le New England Journal of Medicine, portant sur 5 204 hommes suivis pendant une durée médiane de 3,19 ans, a observé une fracture clinique chez 91 hommes (3,50 %) sous testostérone contre 64 (2,46 %) sous placebo, rapport de risques de 1,43 (IC à 95 % : 1,04 à 1,97). La densité osseuse augmente bien pendant le traitement, comme l’a montré l’étude osseuse des T-Trials de Snyder en 2017, mais la prévention des fractures n’est pas une raison de commencer. Ces chiffres figurent dans notre page sur ce que fait réellement le traitement à la testostérone.

Anémie

La correction de l’anémie a été l’un des bienfaits les plus nets de l’essai. Le rapport de Pencina publié en 2023 dans JAMA Network Open, portant sur 5 204 hommes, dont 815 étaient anémiques, a observé une correction de l’anémie chez une plus grande proportion d’hommes traités à chaque moment de mesure, de 41,0 % contre 27,5 % à 6 mois à 44,6 % contre 39,2 % à 48 mois (p = 0,002). Le résumé rapporte des proportions plutôt qu’une estimation unique de l’effet.

Fonction sexuelle

L’activité sexuelle s’est améliorée, la fonction érectile non. Le rapport de Pencina publié en 2024 dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism portait sur 1 161 hommes ayant une faible libido. La différence entre les groupes pour l’activité sexuelle était de 0,49 acte par jour (IC à 95 % : 0,19 à 0,79) à 6 mois et de 0,47 (IC à 95 % : 0,11 à 0,83) à 12 mois, et elle s’est maintenue à 24 mois, avec une amélioration des symptômes d’hypogonadisme et du désir sexuel. La fonction érectile ne s’est pas améliorée par rapport au placebo.

Diabète

La testostérone n’a pas empêché la progression vers le diabète dans cet essai. Le rapport de Bhasin publié en 2024 dans JAMA Internal Medicine portait sur 1 175 hommes atteints de prédiabète et 3 880 hommes atteints de diabète au sein de TRAVERSE, et la progression n’a pas différé entre les groupes. Les auteurs affirment que la testostérone seule ne doit pas être utilisée pour prévenir ou traiter le diabète. Ce résultat contraste avec celui de l’essai T4DM, publié dans Lancet Diabetes and Endocrinology en 2021, qui a bien montré un effet préventif dans une population différente. Les deux sont comparés dans notre page sur la testostérone, la glycémie et la santé métabolique.

Sécurité prostatique

Les événements prostatiques ont été peu nombreux et n’ont pas différé de façon significative entre les groupes. Le rapport de Bhasin publié en 2023 dans JAMA Network Open a analysé 5 204 hommes d’un âge moyen de 63,3 ans dans 316 centres d’essai aux États-Unis. Sur 14 304 années-personnes, un cancer de la prostate de haut grade (score de Gleason de 4 + 3 ou plus) est survenu chez 5 hommes sur 2 596 (0,19 %) sous testostérone contre 3 sur 2 602 (0,12 %) sous placebo, rapport de risques de 1,62 (IC à 95 % : 0,39 à 6,77; P = 0,51). Tout cancer de la prostate, la rétention urinaire aiguë, les interventions invasives sur la prostate, la biopsie, un nouveau traitement médicamenteux des symptômes des voies urinaires inférieures et la variation du score international des symptômes prostatiques (IPSS) n’ont pas différé non plus. L’antigène prostatique spécifique a augmenté davantage sous testostérone.

La question de savoir à qui ce résultat s’applique est importante. Les hommes dont l’antigène prostatique spécifique dépassait 3,0 ng/mL et dont l’IPSS dépassait 19 ont été exclus, et au départ l’APS moyen était de 0,92 ng/mL et l’IPSS moyen de 7,1. Les auteurs concluent que chez les hommes « soigneusement évalués afin d’exclure ceux à risque élevé de cancer de la prostate », ces événements étaient peu nombreux et ne différaient pas de façon significative. Le 18 juin 2026, la FDA a demandé que la contre-indication liée au cancer de la prostate soit restreinte à la seule maladie métastatique, avec un suivi continu plutôt qu’une exclusion pour l’hyperplasie bénigne de la prostate.

Les signaux défavorables

La fibrillation auriculaire, la lésion rénale aiguë et l’embolie pulmonaire sont survenues plus souvent dans le groupe testostérone. Les auteurs de l’essai le mentionnent et ces événements figurent dans l’étiquette américaine, mais le nombre d’événements est inconnu d’après les sources utilisées pour cette page. Ce qui en découle, c’est le suivi, présenté dans notre page sur le suivi du traitement à la testostérone au Canada.

Tableau récapitulatif des résultats de TRAVERSE

Qu’a fait la FDA des résultats de TRAVERSE?

Elle a retiré une mise en garde encadrée. Le 28 février 2025, la FDA a annoncé des modifications d’étiquetage visant toute la classe des produits de testostérone : le retrait du libellé de la mise en garde encadrée sur l’augmentation du risque cardiovasculaire; l’ajout des résultats de TRAVERSE à toutes les étiquettes, à savoir que l’essai n’a observé aucune augmentation du risque d’issues cardiovasculaires défavorables chez les hommes utilisant la testostérone pour un hypogonadisme; des renseignements sur la pression artérielle propres à chaque produit; et une nouvelle mise en garde sur la pression artérielle pour les produits qui n’en avaient pas.

La même annonce précisait que des études de surveillance ambulatoire de la pression artérielle avaient confirmé une hausse de la pression artérielle avec tous les produits de testostérone, pour l’ensemble de la classe. Des renseignements thérapeutiques américains sur l’énanthate de testostérone révisés en juillet 2025 en montrent le résultat : leur mise en garde encadrée porte maintenant sur les hausses de la pression artérielle, et ils rapportent une hausse systolique moyenne de 1,0 mm Hg entre le début de l’étude et 36 mois, ainsi que des hausses ambulatoires moyennes de 3,9 mm Hg (systolique) et de 1,5 mm Hg (diastolique) à 12 semaines.

Les demandes de juin 2026

Le 18 juin 2026, le Department of Health and Human Services des États-Unis a annoncé des demandes de mise à jour des étiquettes des produits de traitement à la testostérone. La FDA a demandé aux fabricants de retirer la restriction d’utilisation indiquant que l’innocuité et l’efficacité chez les hommes atteints d’hypogonadisme lié à l’âge n’ont pas été établies, en citant TRAVERSE, qu’elle décrit comme portant sur plus de 5 200 hommes, sans augmentation notable du risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs.

Il s’agit de demandes, et non de modifications achevées. L’étiquette américaine la plus récente vérifiée pour cette page, révisée en juillet 2025, comporte toujours la restriction liée à l’âge.

Qu’a fait Santé Canada depuis TRAVERSE?

Rien. Santé Canada n’a publié aucune nouvelle déclaration sur la testostérone depuis le 15 juillet 2014, et il n’existe aucune réponse réglementaire canadienne à TRAVERSE, à la modification d’étiquetage de la FDA de février 2025 ni aux modifications américaines demandées en juin 2026.

Son examen sommaire de l’innocuité du 15 juillet 2014 a porté sur 35 déclarations canadiennes de problèmes cardiovasculaires reçues jusqu’au 31 août 2013 et a conclu que des études postcommercialisation suggéraient un risque accru de problèmes cardiovasculaires graves pouvant être liés aux produits de testostérone. Il s’agit toujours de la communication canadienne sur l’innocuité la plus récente.

L’étiquetage canadien reflète cet écart. La monographie de produit de l’undécanoate de testostérone oral autorisée le 12 décembre 2025 indique que l’innocuité et l’efficacité dans l’hypogonadisme lié à l’âge ne sont pas établies, soit précisément la restriction que la FDA a demandé aux fabricants américains de retirer six mois plus tard. Cette monographie comporte des mises en garde sur les hausses de la pression artérielle et la thromboembolie veineuse, et aucune mise en garde encadrée. Les deux pays ont maintenant des positions différentes sur la même molécule, comparées en détail dans notre page sur les différences entre les règles du Canada, des États-Unis, de l’Europe et de l’Australie.

Des données indépendantes ont-elles confirmé TRAVERSE?

Oui, à deux reprises, à partir d’ensembles de données qui ne dépendent pas de l’essai lui-même. La méta-analyse de Hudson publiée en 2022 dans Lancet Healthy Longevity portait sur 35 études et 5 601 participants. Des événements cardiovasculaires sont survenus chez 7,5 % des participants sous testostérone contre 7,2 % sous placebo, rapport de cotes de 1,07 (IC à 95 % : 0,81 à 1,42), et les décès, chez 0,4 % contre 0,8 %, rapport de cotes de 0,46 (IC à 95 % : 0,17 à 1,24). Les auteurs affirment que les données de sécurité à long terme au-delà d’environ un an d’exposition moyenne font défaut.

La revue de Corona publiée en 2024 dans Expert Opinion on Drug Safety portait sur 106 études, 8 126 hommes traités et 7 310 sous placebo; elle n’a observé aucune différence pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs et a examiné le signal de fibrillation auriculaire soulevé par TRAVERSE.

Ce que les données probantes ne montrent pas

TRAVERSE n’a pas montré que la testostérone protège le cœur. La non-infériorité est l’absence du préjudice que l’essai avait la puissance de détecter, et non un bienfait.

Il n’a pas montré de prévention des fractures. Les fractures cliniques ont été plus nombreuses sous testostérone, 91 (3,50 %) contre 64 (2,46 %), rapport de risques de 1,43 (IC à 95 % : 1,04 à 1,97), dans le rapport de Snyder de 2024. Il n’a pas non plus montré de prévention du diabète : le rapport de Bhasin de 2024 n’a observé aucune différence de progression chez 1 175 hommes atteints de prédiabète et 3 880 hommes atteints de diabète.

Le résultat sur la prostate n’est rassurant que pour les hommes étudiés, puisqu’un antigène prostatique spécifique supérieur à 3,0 ng/mL et un IPSS supérieur à 19 étaient des critères d’exclusion.

Il n’a pas réglé toutes les questions de sécurité. La fibrillation auriculaire, la lésion rénale aiguë et l’embolie pulmonaire ont toutes été plus fréquentes sous testostérone, et l’examen de la FDA de février 2025 a confirmé une hausse de la pression artérielle pour l’ensemble de la classe. L’analyse de Hudson de 2022 affirme que les données de sécurité à long terme au-delà d’environ un an d’exposition moyenne font défaut, et rien de tout cela ne s’applique aux hommes dont le taux de testostérone est normal.

Foire aux questions

TRAVERSE a-t-il prouvé que la testostérone est sans danger pour le cœur?

Il a montré la non-infériorité par rapport au placebo pour le critère composite de décès d’origine cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et d’accident vasculaire cérébral non mortel chez 5 246 hommes âgés de 45 à 80 ans qui avaient une maladie cardiovasculaire ou un risque élevé d’en avoir une. Selon l’étiquette américaine actuelle, des événements cardiaques indésirables majeurs sont survenus chez 7 % des hommes sous testostérone contre 7,3 % sous placebo. La fibrillation auriculaire, la lésion rénale aiguë et l’embolie pulmonaire ont été plus fréquentes sous testostérone.

Pourquoi la FDA a-t-elle retiré la mise en garde encadrée?

Le 28 février 2025, la FDA a annoncé des modifications d’étiquetage visant toute la classe des produits de testostérone, en retirant le libellé de la mise en garde encadrée sur l’augmentation du risque cardiovasculaire et en ajoutant les résultats de TRAVERSE à toutes les étiquettes de testostérone, à savoir que l’essai n’a observé aucune augmentation du risque d’issues cardiovasculaires défavorables chez les hommes utilisant la testostérone pour un hypogonadisme. Le même examen a confirmé une hausse de la pression artérielle pour l’ensemble de la classe et a ajouté des mises en garde sur la pression artérielle.

Santé Canada a-t-il changé quoi que ce soit à cause de TRAVERSE?

Non. Santé Canada n’a rien publié sur la testostérone depuis le 15 juillet 2014, date à laquelle il a publié un examen sommaire de l’innocuité portant sur 35 déclarations cardiovasculaires canadiennes reçues jusqu’au 31 août 2013, ainsi qu’un avis d’information le même jour. Il n’existe aucune réponse réglementaire canadienne à TRAVERSE, à la modification de la FDA de février 2025 ni aux modifications américaines demandées en juin 2026.

L’étiquette canadienne dit-elle que la testostérone est efficace contre le faible taux de testostérone lié à l’âge?

Non. La monographie de produit de Santé Canada pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, indique que l’innocuité et l’efficacité dans l’hypogonadisme lié à l’âge ne sont pas établies. Le 18 juin 2026, la FDA a demandé aux fabricants américains de retirer cette même restriction d’utilisation, en citant TRAVERSE. Le Canada n’a apporté aucun changement équivalent, de sorte que les deux étiquettes diffèrent actuellement sur ce point.

TRAVERSE a-t-il observé des bienfaits?

Oui, dans des sous-études imbriquées. Le rapport de Pencina publié en 2023 dans JAMA Network Open a observé une correction de l’anémie chez 44,6 % des hommes traités contre 39,2 % sous placebo à 48 mois (p = 0,002) parmi 815 hommes anémiques. Le rapport de Pencina publié en 2024 a observé une différence d’activité sexuelle de 0,49 acte par jour (IC à 95 % : 0,19 à 0,79) à 6 mois chez 1 161 hommes ayant une faible libido, même si la fonction érectile ne s’est pas améliorée.

Qui a été exclu de TRAVERSE?

L’essai a recruté des hommes âgés de 45 à 80 ans présentant des symptômes d’hypogonadisme et deux taux de testostérone à jeun inférieurs à 300 ng/dL; les hommes dont le taux de testostérone était normal n’ont donc pas été étudiés. La sous-étude de Bhasin sur la prostate, publiée en 2023 dans JAMA Network Open, indique que les hommes dont l’antigène prostatique spécifique dépassait 3,0 ng/mL et dont le score international des symptômes prostatiques dépassait 19 ont été exclus. Parlez avec votre médecin ou votre pharmacien pour savoir si ces éléments s’appliquent à vous.

Références

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Cette page fournit de l’information éducative et non des conseils médicaux. La testostérone est un médicament d’ordonnance et une substance contrôlée au Canada. Parlez de votre situation à votre médecin ou à votre pharmacien.