Testostérone, énergie et humeur : une lecture honnête des données probantes

Les données sur la testostérone, l’énergie et l’humeur vont dans un sens pour la qualité de vie et dans un autre pour la dépression. La synthèse des données TestES, publiée en 2024 comme évaluation des technologies de la santé au Royaume-Uni, a constaté que le traitement améliorait la qualité de vie et la fonction sexuelle dans presque tous les sous-groupes de patients. Walther 2019, dans JAMA Psychiatry, a constaté un faible effet sur les symptômes dépressifs, g de Hedges de 0,21.

Points clés

• La synthèse des données TestES, publiée par Cruickshank et Brazzelli dans Health Technology Assessment en 2024 et financée par le National Institute for Health and Care Research du Royaume-Uni, a conclu que la thérapie de remplacement de la testostérone améliorait la qualité de vie et la fonction sexuelle dans presque tous les sous-groupes de patients.
• Hudson 2023, dans Lancet Healthy Longevity, à partir des données individuelles de 3 431 hommes, a constaté une amélioration des scores de l’Aging Males’ Symptoms et de plusieurs sous-scores de qualité de vie du SF-12 et du SF-36.
• Walther 2019, dans JAMA Psychiatry, en regroupant 27 essais randomisés contrôlés par placebo comptant 1 890 hommes, a constaté une réduction des symptômes dépressifs (g de Hedges de 0,21, IC à 95 % : 0,10 à 0,32) et un rapport de cotes de réponse de 2,30 (IC à 95 % : 1,30 à 4,06).
• La même analyse de Hudson 2023 n’a constaté aucune amélioration significative à l’inventaire de dépression de Beck (Beck Depression Inventory), et Li 2020, dans l’International Journal of Endocrinology, a constaté que les scores de l’Aging Males’ Symptoms s’amélioraient, mais pas les scores de fonction érectile de l’IIEF-5.
• La ligne directrice de pratique clinique de l’Endocrine Society, publiée par Bhasin et ses collègues en 2018, exige des symptômes ainsi qu’une testostérone totale du matin, à jeun, constamment basse et confirmée par des analyses répétées, et non des symptômes seuls.

À qui ces données probantes s’appliquent-elles?

Elles s’appliquent toutes aux hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé. La monographie de produit de Santé Canada pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit clairement démontré par des caractéristiques cliniques et confirmé par deux dosages biochimiques validés distincts de la testostérone du matin, et indique que le produit ne doit pas être utilisé pour traiter des symptômes non spécifiques évocateurs d’un hypogonadisme si le déficit en testostérone n’a pas été démontré. Les analyses nécessaires dans votre propre cas relèvent de la décision de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

Aucune ne s’applique aux hommes dont le taux de testostérone est normal. L’avis d’information de Santé Canada du 15 juillet 2014 indique que les produits de testostérone ne devraient pas être utilisés chez les hommes pour des symptômes non spécifiques si des analyses de laboratoire n’ont pas été faites pour confirmer un faible taux de testostérone et si les autres causes possibles des symptômes n’ont pas été exclues. La fatigue et la baisse de moral sont exactement les symptômes non spécifiques visés par cette phrase. Pour les étapes du diagnostic, consultez comment le faible taux de testostérone est diagnostiqué au Canada.

Que montrent réellement les données sur la testostérone, l’énergie et l’humeur?

Elles montrent une amélioration mesurable des scores généraux de qualité de vie, un faible effet sur les symptômes dépressifs qu’une grande analyse a constaté et qu’une autre n’a pas constaté, et aucun bienfait démontré sur la vitalité ou la distance de marche dans les essais qui ont mesuré directement ces critères.

La donnée isolée la plus solide provient de la synthèse des données TestES, publiée par Cruickshank et Brazzelli dans Health Technology Assessment en 2024, qui a regroupé 35 essais comptant 5 601 participants randomisés, dont 17 ont fourni des données individuelles portant sur 3 431 hommes. Selon les termes mêmes des auteurs, la thérapie de remplacement de la testostérone a amélioré la qualité de vie et la fonction sexuelle dans presque tous les sous-groupes de patients, sans effets défavorables sur la tension artérielle, les lipides sériques ou les marqueurs glycémiques. Ce rapport est une évaluation des technologies de la santé financée par un gouvernement, et non une étude de l’industrie.

Chiffres utilisés sur cette page

Que montrent les échelles de qualité de vie?

Deux traditions de mesure différentes vont dans le même sens. Nian 2017, dans Andrologia, a regroupé 5 essais contrôlés randomisés comptant 1 212 patients et a constaté une variation du score total de l’Aging Males’ Symptoms de -2,96 (IC à 95 % : -4,21 à -1,71, p inférieur à 0,00001), avec une amélioration de la sous-échelle psychologique (-0,89), de la sous-échelle somatique (-0,89) et de la sous-échelle sexuelle (-1,29, IC à 95 % : -1,75 à -0,83). Sur cette échelle, un chiffre négatif représente une amélioration, puisqu’elle compte les symptômes.

Hudson 2023, dans Lancet Healthy Longevity, est arrivé à la même conclusion à partir d’une base de données plus solide : des données brutes individuelles de 3 431 hommes d’un âge médian de 67 ans. L’analyse a constaté une amélioration du score de l’Aging Males’ Symptoms et de plusieurs sous-scores de qualité de vie du SF-12 et du SF-36, ainsi qu’une différence moyenne du score total de l’IIEF-15 de 5,52 (IC à 95 % : 3,95 à 7,10). Le bienfait ne dépendait ni de l’âge, ni de l’obésité, ni du diabète, ni du niveau de la testostérone de départ.

Deux mises en garde accompagnent ces chiffres. Nian 2017 repose sur seulement 5 essais publiés dans une revue moins en vue et sert d’appui plutôt que de référence principale. Hudson 2023 rapporte que les hommes qui commencent avec des symptômes plus importants terminent avec un score absolu moins favorable, même s’ils s’améliorent dans la même mesure.

Et la dépression?

Le meilleur résultat favorable est Walther 2019, dans JAMA Psychiatry, qui a regroupé 27 essais randomisés contrôlés par placebo comptant 1 890 hommes et a constaté une réduction significative des symptômes dépressifs par rapport au placebo, g de Hedges de 0,21 (IC à 95 % : 0,10 à 0,32). Le rapport de cotes de réponse était de 2,30 (IC à 95 % : 1,30 à 4,06), et l’acceptabilité ne différait pas de celle du placebo (rapport de cotes de 0,79, IC à 95 % : 0,61 à 1,01), ce qui signifie que les hommes n’étaient pas plus susceptibles d’abandonner. Un g de Hedges de 0,21 correspond à un faible effet. Il est réel, et il est faible.

Le meilleur résultat défavorable est Hudson 2023, qui n’a constaté aucune amélioration significative à l’inventaire de dépression de Beck, dans le même programme de travaux qui a constaté une amélioration des scores de qualité de vie.

Pourquoi deux bonnes analyses sont-elles en désaccord sur la dépression?

Parce qu’elles ont posé des questions légèrement différentes à des données différentes. Walther 2019 a regroupé les résultats publiés de 27 essais couvrant diverses mesures de la dépression et diverses populations; les auteurs eux-mêmes rapportent une forte hétérogénéité, notent que l’effet se maintenait le plus clairement à des doses plus élevées dans des échantillons soigneusement sélectionnés, et demandent des essais dont la dépression serait le critère principal. Hudson 2023 a utilisé des données individuelles sur un seul instrument précis, l’inventaire de dépression de Beck, dans des essais conçus pour la plupart pour étudier autre chose.

Le désaccord est donc moins une contradiction qu’une différence de portée : un signal large regroupé sur de nombreuses échelles, d’un côté, et un résultat nul sur une seule échelle dans un ensemble de données plus restreint, de l’autre. Aucune des deux analyses n’a étudié des hommes recrutés parce qu’ils étaient atteints de dépression.

Ce qu’il faut en retenir est modeste et précis. Il existe certaines données d’un faible bienfait sur l’humeur chez les hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé, aucun essai de cet ensemble de données n’a la dépression comme critère principal, et rien ne justifie de choisir la testostérone plutôt que le traitement d’une maladie dépressive diagnostiquée. C’est une question à aborder avec votre médecin ou votre pharmacien.

La testostérone a-t-elle amélioré la vitalité et la fonction physique?

Non. L’article principal des Testosterone Trials, publié par Snyder et ses collègues dans le New England Journal of Medicine en 2016, a réparti au hasard 790 hommes de 65 ans et plus ayant une testostérone sérique inférieure à 275 ng/dL et des symptômes évoquant un déficit en androgènes entre un gel de testostérone et un gel placebo pendant 1 an. Chaque homme participait à un ou plusieurs de trois essais : fonction sexuelle, fonction physique et vitalité.

Il n’y a eu aucun bienfait significatif sur la vitalité selon l’échelle FACIT-Fatigue. La proportion d’hommes ayant augmenté d’au moins 50 m leur distance de marche en 6 minutes ne différait pas de façon significative dans l’essai sur la fonction physique, bien qu’elle ait différé lorsque les hommes des trois essais étaient inclus, 20,5 % sous testostérone contre 12,6 % sous placebo (P = 0,003). Le même article rapporte que les hommes sous testostérone ont signalé une humeur légèrement meilleure et une sévérité moindre des symptômes dépressifs, ce qui s’ajoute au résultat nul de Hudson 2023 à l’inventaire de dépression de Beck plutôt que de l’annuler.

Le même programme a bien constaté un bienfait sexuel. Snyder 2016 rapporte une augmentation significative de l’activité sexuelle mesurée par le Psychosexual Daily Questionnaire (P inférieur à 0,001), avec une augmentation du désir sexuel et de la fonction érectile, et Cunningham 2016, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a constaté que la testostérone améliorait de façon significative 10 des 12 mesures de l’activité sexuelle chez 470 hommes de 65 ans et plus. Les détails se trouvent dans ce que montrent les essais sur la testostérone et la fonction érectile.

La fatigue a de nombreuses causes. Quelle place occupe le faible taux de testostérone?

Le faible taux de testostérone est une cause possible de fatigue parmi bien d’autres, et ce n’est pas la plus fréquente. C’est pourquoi la règle diagnostique est construite ainsi. La ligne directrice de pratique clinique de l’Endocrine Society, publiée par Bhasin et ses collègues dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2018, exige des symptômes ainsi qu’une testostérone totale du matin, à jeun, constamment basse et confirmée par des analyses répétées, en plus d’une évaluation de la cause. Les symptômes seuls ne satisfont pas à cette norme, pas plus qu’un seul résultat bas.

Les lignes directrices de l’European Academy of Andrology sur l’hypogonadisme fonctionnel chez l’homme, publiées dans Andrology en 2020, vont plus loin pour les hommes dont le faible taux de testostérone n’a pas de cause organique : la modification des habitudes de vie et la perte de poids passent en premier, avant la testostérone, et les causes organiques doivent être exclues.

Autrement dit : si la fatigue est la seule raison de la question, le travail consiste à trouver ce qui la cause, et la testostérone est une piste à confirmer ou à écarter plutôt que la réponse par défaut.

Ce que les données probantes ne montrent pas

• Aucune amélioration significative à l’inventaire de dépression de Beck. Hudson 2023, dans Lancet Healthy Longevity, à partir des données individuelles de 3 431 hommes répartis dans 17 essais, a rapporté ce résultat nul en même temps que ses constatations positives sur la qualité de vie.
• Aucune amélioration de la fonction érectile mesurée par l’IIEF-5 dans la population métabolique. Li 2020, dans l’International Journal of Endocrinology, en regroupant 18 essais contrôlés randomisés comptant 1 415 patients, a constaté que les scores de l’Aging Males’ Symptoms s’amélioraient, mais pas l’IIEF-5.
• Aucun bienfait sur la fonction érectile dans la sous-étude sur la fonction sexuelle de TRAVERSE. Pencina 2024, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, chez 1 161 hommes ayant une faible libido tirés de l’essai de 5 204 hommes, a constaté une plus grande amélioration de l’activité sexuelle, mais aucune amélioration de la fonction érectile elle-même.
• Aucun bienfait significatif sur la vitalité selon l’échelle FACIT-Fatigue dans les Testosterone Trials (Snyder 2016), et aucune différence significative dans la proportion d’hommes ayant gagné au moins 50 m de distance de marche en 6 minutes dans l’essai sur la fonction physique.
• Aucune amélioration de la tension artérielle ou du cholestérol HDL, et aucun changement significatif du poids corporel, du tour de taille ou de l’IMC. Corona 2015, dans l’European Journal of Endocrinology, a regroupé 59 essais contrôlés randomisés comptant 3 029 participants traités et 2 049 témoins.

Questions fréquentes

La thérapie à la testostérone améliore-t-elle le niveau d’énergie?

Les données sont partagées et dépendent de ce qui est mesuré. Les scores généraux de qualité de vie s’améliorent : la synthèse des données TestES, publiée dans Health Technology Assessment en 2024 et portant sur 35 essais et 5 601 participants, a constaté une amélioration de la qualité de vie dans presque tous les sous-groupes de patients. L’article principal des Testosterone Trials, publié par Snyder et ses collègues dans le New England Journal of Medicine en 2016, chez 790 hommes de 65 ans et plus, n’a constaté aucun bienfait significatif sur la vitalité selon l’échelle FACIT-Fatigue.

La testostérone aide-t-elle à traiter la dépression?

Walther 2019, dans JAMA Psychiatry, en regroupant 27 essais randomisés contrôlés par placebo comptant 1 890 hommes, a constaté une faible réduction des symptômes dépressifs, g de Hedges de 0,21 (IC à 95 % : 0,10 à 0,32), avec un rapport de cotes de réponse de 2,30. Hudson 2023, dans Lancet Healthy Longevity, n’a constaté aucune amélioration significative à l’inventaire de dépression de Beck. Aucun essai de cet ensemble de données n’a été conçu avec la dépression comme critère principal.

Qu’est-ce que le score de l’Aging Males’ Symptoms, et s’est-il amélioré?

Le score de l’Aging Males’ Symptoms est un questionnaire de symptômes comportant des sous-échelles psychologique, somatique et sexuelle, auquel font référence les lignes directrices européennes. Nian 2017, dans Andrologia, en regroupant 5 essais contrôlés randomisés comptant 1 212 patients, a constaté une variation du score total de -2,96 (IC à 95 % : -4,21 à -1,71), un chiffre négatif signifiant moins de symptômes. Hudson 2023 et Li 2020 ont aussi rapporté une amélioration sur cette échelle.

Si je suis fatigué tout le temps, cela veut-il dire que ma testostérone est basse?

Pas à lui seul. La fatigue a de nombreuses causes, et le faible taux de testostérone n’en est qu’une. L’avis d’information de Santé Canada du 15 juillet 2014 indique que les produits de testostérone ne devraient pas être utilisés pour des symptômes non spécifiques si des analyses de laboratoire n’ont pas confirmé un faible taux de testostérone et si les autres causes possibles n’ont pas été exclues. La ligne directrice de 2018 de l’Endocrine Society exige des symptômes ainsi qu’une testostérone du matin basse et confirmée, et non des symptômes seuls.

Pourquoi différentes études donnent-elles des réponses différentes sur l’humeur?

Elles mesurent des choses différentes, de façons différentes. Walther 2019 a regroupé les résultats publiés de 27 essais et de nombreuses échelles de dépression; ses auteurs rapportent une forte hétérogénéité et notent que l’effet se maintenait le plus clairement à des doses plus élevées dans des échantillons soigneusement sélectionnés. Hudson 2023 a analysé des données individuelles sur un seul instrument, l’inventaire de dépression de Beck. Un signal large et un résultat nul restreint ne constituent pas la même affirmation.

Ces données probantes s’appliquent-elles aux hommes dont le taux de testostérone est normal?

Non. Chaque chiffre de cette page provient d’essais menés chez des hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé. L’Agence européenne des médicaments indique que les médicaments à base de testostérone sont autorisés dans l’Union européenne pour traiter les hommes ayant des taux anormalement bas de cette hormone et ne sont pas approuvés pour une utilisation chez les hommes âgés en bonne santé. La monographie de produit de Santé Canada pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, pose la même exigence.

À lire aussi : ce que fait réellement la thérapie à la testostérone, en chiffres, ce qu’a constaté l’essai TRAVERSE et ce qui fait l’objet d’un suivi pendant la thérapie à la testostérone.

Références

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3. Nian Y, et al. 2017. Testosterone replacement therapy improves health-related quality of life for patients with late-onset hypogonadism: a meta-analysis of randomized controlled trials. Andrologia. PMID 27389320. DOI : https://doi.org/10.1111/and.12630
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6. Snyder PJ, et al. 2016. Effects of Testosterone Treatment in Older Men. New England Journal of Medicine. PMID 26886521. DOI : https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506119
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9. Corona G, et al. 2015. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. European Journal of Endocrinology. PMID 26537862. DOI : https://doi.org/10.1530/EJE-15-0262
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12. European Association of Urology. Guidelines on Sexual and Reproductive Health, chapitre sur l’hypogonadisme masculin. Édition 2026, mise à jour limitée de mars 2026. https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health/chapter/male-hypogonadism
13. Agence européenne des médicaments. Testosterone-containing medicines referral. Position du CMDh du 8 janvier 2015. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/testosterone-containing-medicines
14. Santé Canada. Monographie de produit, capsules orales d’undécanoate de testostérone. Autorisée le 12 décembre 2025. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00082762.PDF
15. Santé Canada. Avis d’information, Possibles problèmes cardiovasculaires associés aux produits de testostérone. 15 juillet 2014. https://recalls-rappels.canada.ca/en/alert-recall/information-update-possible-cardiovascular-problems-associated-testosterone-products

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