Les esters de testostérone expliqués : cypionate, énanthate et autres

Les esters de testostérone sont des molécules de testostérone auxquelles est fixée une chaîne d’acide gras, et cette chaîne détermine la vitesse à laquelle l’hormone est libérée après l’injection. Anderson 1993, dans Human Reproduction, a constaté qu’une injection unique de propionate atteignait son pic à 8 heures et revenait au niveau de départ en moins de 4 jours. Les chaînes plus longues étalent cette libération sur plusieurs semaines.

Points clés

• Bi 2018, dans CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology, une étude randomisée à double insu menée auprès de 31 hommes en bonne santé, a décrit le cypionate à l’aide d’un modèle linéaire à un compartiment, avec une clairance moyenne de population de 2,6 kL/jour et un volume de distribution de 14,4 kL.
• Dobs 1999, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, un essai randomisé de 24 semaines mené auprès de 66 hommes hypogonadiques, a constaté que l’énanthate administré toutes les 2 semaines produisait des taux supraphysiologiques pendant plusieurs jours après chaque injection, avec des taux moyens du matin dans les valeurs normales chez 19 à 84 % des patients recevant les injections, contre 77 à 100 % des patients utilisant le timbre.
• Il n’existe aucun essai comparatif direct du cypionate et de l’énanthate par la même voie d’administration; toute affirmation selon laquelle l’un est meilleur que l’autre n’est donc pas étayée.
• Wang 2010, dans le Journal of Andrology, une étude à un seul groupe de 84 semaines menée auprès de 130 hommes, a constaté que l’undécanoate injectable à action prolongée maintenait des concentrations résiduelles moyennes de 300 à 1 000 ng/dL, mais ce produit n’a jamais été autorisé au Canada.
• Nackeeran 2022, dans The Journal of Urology, en regroupant 29 essais randomisés et 3 393 hommes, a constaté des hausses moyennes de l’hématocrite par rapport au placebo de 4,0 % pour l’énanthate ou le cypionate intramusculaire, de 3,0 % pour le gel, de 1,6 % pour l’undécanoate intramusculaire et de 1,4 % pour le timbre.
• Seuls deux produits de testostérone injectables étaient commercialisés au Canada lors de la vérification de la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) de Santé Canada du 14 septembre 2026 : une solution de cypionate à 100 mg/mL et une solution d’énanthate à 200 mg/mL.

À qui ces données probantes s’appliquent-elles?

Elles s’appliquent toutes aux hommes ayant un faible taux de testostérone confirmé. La monographie de produit de Santé Canada pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit clairement démontré par des caractéristiques cliniques et confirmé par deux dosages biochimiques validés distincts de la testostérone du matin. Les analyses nécessaires dans votre propre cas relèvent de la décision de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

Aucune ne s’applique aux hommes dont le taux de testostérone est normal. La même monographie indique que le produit ne doit pas être utilisé pour des symptômes non spécifiques évocateurs d’un hypogonadisme si le déficit n’a pas été démontré. Pour les étapes du diagnostic, consultez comment le faible taux de testostérone est diagnostiqué au Canada.

Que font réellement les esters de testostérone?

Ils ralentissent la libération de l’hormone à partir du point d’injection. La testostérone seule est mal utilisée par l’organisme lorsqu’elle est avalée ou injectée; la molécule est donc liée à une chaîne d’acide gras qui doit être clivée avant que l’hormone devienne active. Plus la chaîne est longue et liposoluble, plus le dépôt se vide lentement.

C’est cette seule propriété qui distingue une injection hebdomadaire d’une injection aux dix semaines. Il ne s’agit pas d’une différence dans l’hormone elle-même : une fois l’ester clivé, la testostérone qui atteint le sang est la même molécule.

Que sait-on du cypionate de testostérone?

Les meilleures données chez l’humain proviennent de volontaires en bonne santé plutôt que de patients. Bi 2018, dans CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology, a rapporté un essai randomisé à double insu avec modélisation de population chez 31 hommes en bonne santé qui ont reçu 14 injections hebdomadaires de 100, 250 ou 500 mg par semaine. Un modèle linéaire à un compartiment décrivait le mieux le profil concentration-temps, avec une clairance moyenne de population de 2,6 kL/jour et un volume de distribution de 14,4 kL. Le poids corporel et l’albumine étaient des covariables significatives, et la puissance estimée pour la suppression de la synthèse de l’hormone lutéinisante était de 9,33 ng/mL.

La suppression de la testostérone endogène, de l’hormone lutéinisante et de la production de spermatozoïdes était, selon les termes des auteurs, plus marquée et plus longue dans les groupes à 250 mg et à 500 mg.

La limite est importante. Bi 2018 a étudié des volontaires en bonne santé, et il n’existe aucune autre étude pharmacocinétique du cypionate chez l’humain fournissant des valeurs nettes de pic et de creux chez des hommes hypogonadiques. Des chiffres précis de pic et de creux du cypionate chez les patients vont au-delà de ce qui a été publié.

Au Canada, le cypionate est maintenant un seul générique commercialisé, Taro-Testosterone Cypionate Injection 100 mg/mL, DIN 02496003, vérifié dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada le 14 septembre 2026. Un deuxième produit de cypionate à 100 mg/mL de SteriMax, DIN 02570122, a été approuvé le 20 juillet 2026, mais n’est pas commercialisé. Le produit de marque Depo-Testosterone, DIN 00030783, a été annulé après commercialisation le 18 juillet 2025.

Que sait-on de l’énanthate de testostérone?

L’énanthate dispose des données les plus claires sur le profil d’une injection toutes les deux semaines. Dobs 1999, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a mené un essai randomisé à groupes parallèles de 24 semaines auprès de 66 hommes hypogonadiques, comparant un timbre à perméation améliorée à 200 mg d’énanthate administrés par voie intramusculaire toutes les 2 semaines.

Le groupe recevant les injections a, selon les termes des auteurs, présenté des taux supraphysiologiques de testostérone, de testostérone biodisponible et d’estradiol, mais pas de dihydrotestostérone, pendant plusieurs jours après chaque injection. Les taux moyens d’hormones sexuelles du matin se situaient dans les valeurs normales chez 77 à 100 % des patients utilisant le timbre, contre 19 à 84 % des patients recevant les injections intramusculaires. L’hormone lutéinisante était supprimée sous les valeurs normales chez 31 % des patients recevant les injections intramusculaires, contre 0 % des patients utilisant le timbre.

C’est la base mesurée qui permet de décrire les injections toutes les deux semaines comme un profil de pics et de creux. Notez ce qui était comparé : un timbre qui n’est plus offert au Canada, aux États-Unis, au Royaume-Uni ni en Australie. L’essai décrit bien la courbe de l’injection, mais il ne compare pas l’énanthate à une option qu’une lectrice ou un lecteur canadien peut obtenir aujourd’hui.

Au Canada, l’énanthate est commercialisé sous le nom Testosterone Enanthate Injection USP 200 mg/mL par Hikma Canada, DIN 02536315, vérifié le 14 septembre 2026. L’ancien produit de marque Delatestryl, DIN 00029246, a été annulé après commercialisation le 18 décembre 2025. Tout contenu canadien qui mentionne encore l’une ou l’autre de ces marques annulées est périmé. La liste actuelle des produits commercialisés se trouve dans les produits de testostérone offerts au Canada.

Le cypionate est-il meilleur que l’énanthate?

Inconnu. PubMed ne donne aucun essai comparatif direct, pharmacocinétique ou clinique, du cypionate et de l’énanthate par la même voie d’administration, vérification faite le 14 septembre 2026.

La comparaison la plus proche, Choi 2021 dans The Journal of Urology, a opposé le cypionate intramusculaire à l’énanthate sous-cutané chez 234 hommes hypogonadiques. Comme l’ester et la voie d’administration changent tous deux d’un groupe à l’autre, cette étude ne peut pas distinguer l’effet de l’un de celui de l’autre. Consultez ce que disent les données probantes sur les injections de testostérone.

Aucun essai n’a mesuré si la différence chimique entre les deux esters se traduit par une différence qu’un patient remarquerait. Le dire clairement est plus exact que d’en inventer une.

Que sait-on de l’injection d’undécanoate de testostérone à action prolongée?

C’est l’ester conçu pour des intervalles très longs, et il n’a jamais été autorisé au Canada. Tous les produits d’undécanoate de testostérone ayant un DIN canadien sont des capsules orales. L’injection à action prolongée dans l’huile de ricin est offerte au Royaume-Uni, en Australie et aux États-Unis, où elle fait l’objet d’un programme de sécurité à distribution restreinte.

Wang 2010, dans le Journal of Andrology, a suivi 130 hommes ayant une testostérone totale inférieure à 300 ng/dL pendant 9 injections de 750 mg sur 84 semaines, administrées aux semaines 0 et 4, puis toutes les 10 semaines. Les patients ont maintenu des concentrations résiduelles moyennes dans les valeurs de l’homme adulte, soit 300 à 1 000 ng/dL ou 10,4 à 34,7 nmol/L, avant chaque injection, et la testostérone libre, la dihydrotestostérone et l’estradiol sont restés relativement stables une fois l’état d’équilibre atteint. L’essai était ouvert et à un seul groupe.

Nieschlag 1999, dans Clinical Endocrinology, a administré à 13 hommes hypogonadiques quatre injections de 1 000 mg à intervalles de 6 semaines sur 24 semaines. La testostérone n’a jamais été mesurée sous la limite inférieure de la normale, et ne s’est trouvée au-dessus de la limite supérieure de la normale que brièvement après la troisième et la quatrième injection. L’estradiol et la dihydrotestostérone n’ont pas dépassé les limites normales. L’étude était de petite taille et menée en mode ouvert.

von Eckardstein 2002, dans le Journal of Andrology, a suivi 7 hommes pendant 3,2 ans à raison de 1 000 mg à intervalles de 12 semaines. La testostérone a atteint son pic une semaine après l’injection, à 32,0 plus ou moins 11,7 nmol/L, et mesurait 12,6 plus ou moins 3,7 nmol/L avant la dernière injection. Le poids corporel, l’hémoglobine, les lipides, l’antigène prostatique spécifique (APS) et le volume de la prostate n’ont pas changé de façon significative. Avec 7 participants, il s’agit d’un signal, et non d’une preuve.

Minnemann 2008, dans le Journal of Endocrinological Investigation, est ce qui se rapproche le plus d’un essai comparatif direct entre esters : une étude randomisée ouverte menée auprès de 40 hommes comparant l’énanthate à 250 mg toutes les 3 semaines à l’undécanoate à 1 000 mg toutes les 6 à 9 semaines pendant 30 semaines, après quoi 32 hommes ont poursuivi l’undécanoate toutes les 12 semaines jusqu’à 114 semaines. L’hémoglobine et l’hématocrite ont augmenté de façon significative dans les deux groupes au cours des 30 premières semaines, puis se sont stabilisés, et n’ont pas dépassé la limite supérieure de la normale. Les auteurs ont conclu que l’undécanoate toutes les 12 semaines était au moins aussi sûr et efficace que l’énanthate, avec une fréquence d’administration nettement plus faible.

Pourquoi le propionate de testostérone n’est-il pas utilisé pour le remplacement?

Parce qu’il est éliminé trop rapidement. Anderson 1993, dans Human Reproduction, a administré à 12 hommes en bonne santé une injection intramusculaire unique de 100 mg et a rapporté que l’injection entraînait une hausse rapide, de 3 à 4 fois, des concentrations plasmatiques de testostérone, qui atteignaient leur maximum à 8 heures et revenaient au niveau de départ en moins de 4 jours.

Un composé qui a disparu en moins de 4 jours ne peut pas maintenir un taux stable entre des injections à intervalles réalistes. Cette mesure, prise accessoirement dans une étude qui portait sur une autre question, constitue tout l’argument contre le propionate comme ester de remplacement.

Il n’existe aucune étude pharmacocinétique moderne du propionate chez des hommes hypogonadiques. Au Canada, le produit de propionate de SteriMax, DIN 01977571, est dormant depuis 2017.

Que sont les injections à esters mixtes, et peut-on en obtenir au Canada?

Une injection à esters mixtes combine plusieurs esters dans une même ampoule, de sorte que les chaînes courtes et longues se libèrent à des vitesses différentes. Le produit de type Sustanon contient du propionate, du phénylpropionate, de l’isocaproate et du décanoate, pour un total de 250 mg/mL. Il n’est offert ni au Canada ni aux États-Unis. Il est autorisé au Royaume-Uni sous le numéro PL 39699/0059, en vigueur depuis 1973, et en Australie sous les numéros ARTG 14521 et 190717, tous vérifiés le 14 septembre 2026.

Aucun essai comparatif moderne d’un produit à esters mixtes par rapport à un ester unique n’a été repéré; il s’agit donc d’un fait sur les produits d’autres pays plutôt que d’une affirmation fondée sur des données probantes. Le portrait complet, pays par pays, se trouve dans les produits de testostérone par pays.

Le choix de l’ester modifie-t-il l’effet sur l’hématocrite?

C’est le seul critère de sécurité comparatif pour lequel on dispose de chiffres utilisables. Nackeeran 2022, dans The Journal of Urology, a regroupé 29 essais randomisés contrôlés par placebo portant sur 3 393 hommes dans une méta-analyse en réseau bayésienne de la variation de l’hématocrite selon la formulation.

Lisez cette comparaison attentivement. Lorsque les formulations ont été comparées entre elles plutôt qu’au placebo, le cypionate ou l’énanthate intramusculaire était associé à une hausse significativement plus importante que le timbre, et aucune autre différence entre formulations n’a été détectée. Les auteurs ont indiqué que la portée clinique de cette hausse reste discutable, et que leur méta-analyse en réseau était la première à tenter cette comparaison, en l’absence d’essais comparatifs directs. Consultez l’hématocrite et la testostérone selon la formulation.

Ce que les données probantes ne montrent pas

• Elles ne montrent pas que le cypionate et l’énanthate diffèrent. Aucun essai comparatif direct des deux esters par la même voie d’administration n’a été trouvé dans PubMed en date du 14 septembre 2026.
• Elles ne montrent pas quel intervalle d’injection est le meilleur pour un ester à action courte. Aucun essai randomisé ne compare les fréquences d’injection d’un même ester à action courte; il n’existe donc aucun essai du cypionate hebdomadaire par rapport au cypionate toutes les deux semaines, ni aucun essai de schémas fractionnés ou quotidiens.
• Elles n’établissent pas l’undécanoate à action prolongée sur des données solides. Wang 2010 était ouvert et à un seul groupe, avec 130 hommes, Nieschlag 1999 a recruté 13 hommes, von Eckardstein 2002 en a recruté 7, et Minnemann 2008 était une étude ouverte avec 40 hommes.
• Elles ne fournissent pas de chiffres de pic et de creux du cypionate chez les patients. Bi 2018 a étudié 31 volontaires en bonne santé, et aucune étude équivalente chez des hommes hypogonadiques n’a été trouvée.
• Elles ne montrent pas que la plupart des esters diffèrent quant à l’hématocrite. Dans Nackeeran 2022, seule la comparaison entre les esters courts intramusculaires et le timbre a atteint le seuil de signification, parmi 3 393 hommes répartis dans 29 essais.
• Elles ne règlent pas la question comparative de façon générale. Madsen 2022, dans Endocrine Connections, a rapporté que presque aucune étude comparative n’a été réalisée et que les recommandations actuelles semblent reposer principalement sur des données non randomisées et observationnelles.

Questions fréquentes

Qu’est-ce qu’un ester de testostérone?

Un ester de testostérone est une molécule de testostérone à laquelle est fixée une chaîne d’acide gras, qui doit être clivée avant que l’hormone devienne active. La chaîne détermine la vitesse à laquelle l’hormone est libérée à partir du point d’injection. Anderson 1993, dans Human Reproduction, a mesuré qu’une injection de propionate revenait au niveau de départ en moins de 4 jours, tandis que Wang 2010, dans le Journal of Andrology, a mesuré que l’undécanoate maintenait des taux résiduels sur des intervalles de 10 semaines.

Le cypionate est-il meilleur que l’énanthate?

Aucune donnée ne permet de le dire, dans un sens ou dans l’autre. PubMed ne donne aucun essai comparatif direct, pharmacocinétique ou clinique, du cypionate et de l’énanthate par la même voie d’administration, vérification faite le 14 septembre 2026. La seule étude comparative, Choi 2021 dans The Journal of Urology avec 234 hommes, a changé à la fois l’ester et la voie d’administration d’un groupe à l’autre; elle ne peut donc pas répondre à la question. Toute affirmation catégorique selon laquelle un ester est plus performant que l’autre ne repose pas sur un essai.

Puis-je obtenir l’injection d’undécanoate à action prolongée au Canada?

Non. L’injection d’undécanoate de testostérone à action prolongée n’a jamais été autorisée au Canada, et tous les produits d’undécanoate de testostérone ayant un DIN canadien sont des capsules orales, selon la vérification faite dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada le 14 septembre 2026. L’injection est autorisée au Royaume-Uni, en Australie et aux États-Unis. Aucune raison publique n’a été consignée pour expliquer pourquoi elle n’a jamais été autorisée ici.

Pourquoi le propionate n’est-il plus utilisé?

Sa libération est trop courte pour maintenir un taux stable. Anderson 1993, dans Human Reproduction, a administré à 12 hommes en bonne santé une injection intramusculaire unique de 100 mg et a constaté une hausse rapide, de 3 à 4 fois, de la testostérone plasmatique, qui atteignait son pic à 8 heures et revenait au niveau de départ en moins de 4 jours. Au Canada, le produit de propionate de SteriMax, DIN 01977571, est dormant depuis 2017, et il n’existe aucune étude pharmacocinétique moderne du propionate chez des hommes hypogonadiques.

Quels esters injectables sont réellement vendus au Canada?

Deux, selon la vérification faite dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada le 14 septembre 2026 : une solution de cypionate à 100 mg/mL de Taro, DIN 02496003, et une solution d’énanthate à 200 mg/mL de Hikma Canada, DIN 02536315. Les deux anciens produits injectables de marque ont été annulés après commercialisation en 2025 : Depo-Testosterone, DIN 00030783, le 18 juillet 2025, et Delatestryl, DIN 00029246, le 18 décembre 2025. Un deuxième produit de cypionate a été approuvé le 20 juillet 2026, mais n’est pas encore commercialisé.

Références

1. Bi Y, et al. 2018. Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Depot Testosterone Cypionate in Healthy Male Subjects. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. PMID 29436172. DOI : https://doi.org/10.1002/psp4.12287
2. Dobs AS, et al. 1999. Pharmacokinetics, efficacy, and safety of a permeation-enhanced testosterone transdermal system in comparison with bi-weekly injections of testosterone enanthate for the treatment of hypogonadal men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 10522982. DOI : https://doi.org/10.1210/jcem.84.10.6078
3. Wang C, et al. 2010. Pharmacokinetics and safety of long-acting testosterone undecanoate injections in hypogonadal men: an 84-week phase III clinical trial. Journal of Andrology. PMID 20133964. DOI : https://doi.org/10.2164/jandrol.109.009597
4. Nieschlag E, et al. 1999. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men. Clinical Endocrinology. PMID 10619981. DOI : https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1999.00881.x
5. von Eckardstein S, et al. 2002. Treatment of male hypogonadism with testosterone undecanoate injected at extended intervals of 12 weeks: a phase II study. Journal of Andrology. PMID 12002444. Aucun DOI dans la notice PubMed.
6. Minnemann T, et al. 2008. Comparison of a new long-acting testosterone undecanoate formulation vs testosterone enanthate for intramuscular androgen therapy in male hypogonadism. Journal of Endocrinological Investigation. PMID 18852533. DOI : https://doi.org/10.1007/BF03346421
7. Anderson RA, et al. 1993. Human Reproduction. PMID 8288743. DOI : https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a137940
8. Choi EJ, et al. 2021. Comparison of Outcomes for Hypogonadal Men Treated with Intramuscular Testosterone Cypionate versus Subcutaneous Testosterone Enanthate. The Journal of Urology. PMID 34694927. DOI : https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002301
9. Nackeeran S, et al. 2022. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. The Journal of Urology. PMID 34445892. DOI : https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002188
10. Madsen MC, et al. 2022. Testosterone in men with hypogonadism and transgender males: a systematic review comparing three different preparations. Endocrine Connections. PMID 35904217. DOI : https://doi.org/10.1530/EC-22-0112
11. Santé Canada. Base de données sur les produits pharmaceutiques. Consulté le 14 septembre 2026. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/search/
12. Santé Canada. Monographie de produit, capsules orales d’undécanoate de testostérone. Autorisée le 12 décembre 2025. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00082762.PDF
13. Therapeutic Goods Administration. Australian Register of Therapeutic Goods. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.tga.gov.au/resources/artg

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