Testostérone et hématocrite : ce qui change selon la formulation

La testostérone et l’hématocrite sont liés dans toutes les formes d’administration, mais à des degrés différents. Une méta-analyse bayésienne en réseau publiée dans The Journal of Urology en 2022, regroupant 29 essais randomisés contrôlés par placebo et 3 393 hommes, a rapporté des augmentations moyennes de l’hématocrite par rapport au placebo allant de 1,4 % avec le timbre à 4,3 % avec l’undécanoate de testostérone oral.

Points clés

• La méta-analyse en réseau publiée dans The Journal of Urology en 2022 portait sur 29 essais randomisés contrôlés par placebo et 3 393 hommes, et a rapporté des augmentations moyennes de l’hématocrite par rapport au placebo de 3,0 % pour le gel, de 4,3 % pour l’undécanoate de testostérone oral, de 1,4 % pour le timbre, de 4,0 % pour l’énanthate ou le cypionate intramusculaire et de 1,6 % pour l’undécanoate intramusculaire.
• Lorsque les formulations ont été comparées entre elles dans cette analyse, une seule différence a atteint le seuil de signification : le cypionate ou l’énanthate intramusculaire par rapport au timbre. Les auteurs ont écrit que « la préoccupation clinique liée à cette augmentation demeure discutable ».
• Une méta-analyse publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2018, regroupant quatre essais à faible risque de biais et 1 779 patients, a trouvé un risque relatif d’érythrocytose de 8,14 (IC à 95 % : 1,87 à 35,40).
• Une revue systématique publiée dans Blood Advances en 2025 a rapporté des taux d’érythrocytose « allant jusqu’à 66,7 % » et indiqué que « jusqu’à 2,7 % des hommes sous traitement à la testostérone ont présenté des événements thromboemboliques ».
• Dans l’essai T4DM, publié dans Lancet Diabetes and Endocrinology en 2021, un hématocrite supérieur à 54 % est survenu chez 106 hommes sur 491 (22 %) sous testostérone, contre 6 sur 484 (1 %) sous placebo.
• Les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie (EAU) sur l’hypogonadisme masculin, édition 2026, placent un hématocrite de 54 % ou plus parmi les contre-indications, et un hématocrite de départ de 48 à 50 % parmi les contre-indications relatives.

À qui s’applique cette page?

Cette page s’applique aux hommes dont le faible taux de testostérone est confirmé. Les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie, édition 2026, recommandent fortement d’utiliser une testostérone totale de 12 nmol/L (3,5 ng/mL) comme seuil diagnostique, mesurée à jeun entre 7 h et 10 h et confirmée à deux occasions distinctes. Elle ne s’applique pas aux hommes dont la testostérone est normale, et aucun des essais ci-dessous ne les a étudiés. Les étapes du diagnostic sont présentées dans comment le faible taux de testostérone est diagnostiqué au Canada. Les analyses nécessaires dans votre cas relèvent de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

Pourquoi le lien entre la testostérone et l’hématocrite est-il important?

L’hématocrite est la proportion du volume sanguin constituée de globules rouges, et la testostérone l’augmente. Il est important parce que c’est la valeur de laboratoire la plus susceptible d’interrompre le traitement : les lignes directrices fixent un seuil strict à son égard, et les essais qui le mesurent montrent que l’augmentation se produit avec toutes les formes étudiées. C’est aussi le résultat pour lequel la voie d’administration fait la différence la plus nette, ce qui explique sa place dans toute comparaison entre les injections, les gels, les capsules et les formes moins courantes.

Qu’a constaté la méta-analyse en réseau pour chaque formulation?

La comparaison la plus souvent citée est une revue systématique et méta-analyse bayésienne en réseau d’essais randomisés publiée dans The Journal of Urology en 2022, portant sur 29 essais randomisés contrôlés par placebo et 3 393 hommes. C’est la première analyse de ce type sur cette question, et les auteurs expliquent pourquoi ils l’ont menée : elle était nécessaire « compte tenu de l’absence d’essais comparatifs directs ».

Lisez le tableau avec ses intervalles. L’undécanoate oral a l’estimation ponctuelle la plus élevée, 4,3 %, et aussi l’intervalle le plus large, 0,7 à 8,0, ce qui signifie que les données sous-jacentes sont minces. Les esters intramusculaires à action courte suivent de près à 4,0 %, avec un intervalle beaucoup plus étroit de 2,9 à 5,1.

Quelles différences entre les formulations étaient statistiquement significatives?

Une seule. Lorsque les formulations ont été comparées entre elles plutôt qu’au placebo, le cypionate ou l’énanthate intramusculaire a été associé à une augmentation significativement plus élevée que le timbre, et aucune autre différence entre les formulations n’a été détectée. Ce résultat est plus limité que ce que le tableau laisse croire au premier coup d’œil : les estimations ponctuelles classent les formes, mais les données probantes n’établissent pas la plupart de ces classements comme de véritables différences.

Les auteurs ont aussi limité la portée clinique de l’ensemble du résultat, en écrivant que « la préoccupation clinique liée à cette augmentation demeure discutable ». Une page qui cite le tableau sans cette phrase ne cite que la moitié de l’article.

Quelle est la fréquence de l’érythrocytose sous traitement à la testostérone?

Les estimations varient beaucoup parce que les populations et les définitions varient. Une méta-analyse publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2018, limitée à quatre essais à faible risque de biais portant sur 1 779 patients, a trouvé un risque relatif d’érythrocytose de 8,14 (IC à 95 % : 1,87 à 35,40). La même analyse a constaté de petits gains significatifs pour le désir sexuel, la fonction érectile et la satisfaction sexuelle, et aucun effet sur l’énergie ou l’humeur.

Une revue systématique publiée dans Blood Advances en 2025 a regroupé 45 études, dont 35 portant sur la testostérone et d’autres androgènes, et a rapporté des taux d’érythrocytose « allant jusqu’à 66,7 % », les formulations intramusculaires, les doses plus élevées et l’âge plus avancé étant associés à un risque accru. Elle indique aussi que « jusqu’à 2,7 % des hommes sous traitement à la testostérone ont présenté des événements thromboemboliques ».

Une revue narrative publiée dans Sexual Medicine Reviews en 2015 résume l’ampleur de l’effet en une phrase : les hommes qui suivent un traitement à la testostérone présentent « un risque 315 % plus élevé de développer une érythrocytose (définie par un Hct > 0,52) par rapport aux témoins ». La même revue indique que « toutes les formulations de TRT entraînent des augmentations de l’Hb et de l’Hct, mais les injectables tendent à produire l’effet le plus important ».

Que montrent les études sur les injections?

Elles montrent les taux les plus élevés et le suivi le plus long. Une étude de deux ans publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 1997 a suivi 45 hommes recevant 200 mg d’énanthate ou de cypionate toutes les deux semaines. Onze d’entre eux, soit 24 %, ont développé une polyglobulie nécessitant une phlébotomie ou une suspension temporaire du traitement, et le tiers de ces cas sont survenus au cours de la première année. Environ le tiers des sujets ont abandonné le traitement.

Cette étude est petite et ancienne, mais c’est celle qui quantifie la conséquence pratique plutôt que la variation de laboratoire : environ un homme sur quatre a dû interrompre le traitement ou subir un prélèvement de sang. L’ensemble des données sur les injections est présenté dans ce que disent les données probantes sur les injections de testostérone.

La voie sous-cutanée diffère-t-elle de la voie intramusculaire?

Dans la seule étude qui les a comparées, oui. Une comparaison publiée dans The Journal of Urology en 2021 a suivi 234 hommes hypogonadiques recevant 100 mg par semaine, soit de cypionate intramusculaire, soit d’énanthate sous-cutané, pendant 12 semaines. La testostérone totale au creux a augmenté dans les deux groupes, de 313,6 à 536,4 ng/dL et de 246,6 à 552,8 ng/dL respectivement, avec p inférieur à 0,001 dans les deux cas, et après régression linéaire, le mode d’administration n’était pas associé au taux de testostérone totale (p = 0,057).

La différence se situait ailleurs. L’administration sous-cutanée était associée de façon indépendante à un hématocrite plus bas après le traitement (p inférieur à 0,001) et à un estradiol plus bas (p inférieur à 0,001), tandis qu’aucun des deux modes n’a augmenté l’APS de façon significative (p = 0,965). L’étude n’était pas randomisée, et la voie et l’ester sont confondus : elle ne peut donc pas distinguer l’effet de l’administration sous la peau de l’effet de l’utilisation d’un ester différent.

Qu’en est-il du gel nasal et des implants?

Une analyse de cohortes appariées publiée dans le Journal de l’Association des urologues du Canada (Canadian Urological Association Journal) en 2023 est la seule étude qui compare trois voies côte à côte pour ce résultat. Chez 78 hommes appariés selon l’âge, l’indice de masse corporelle et l’apnée du sommeil, sur 16 semaines, l’hématocrite a augmenté de 4,4 % avec l’injection de cypionate et de 1,7 % avec les implants, et a diminué de 0,8 % avec le gel nasal. La testostérone a augmenté avec les trois voies, avec p inférieur à 0,001. L’étude est petite, rétrospective et non randomisée.

Les implants ont le suivi le plus long. Une analyse publiée dans le European Journal of Endocrinology en 2010 a suivi 158 hommes traités pendant une durée moyenne de huit ans et jusqu’à 21 ans, et a rapporté un rapport de cotes indépendant de polyglobulie de 15,0 par log de testostérone (IC à 95 % : 2,5 à 90,8) après ajustement pour le tabagisme et l’âge, la durée du traitement ne modifiant pas le risque. Ni les implants ni la testostérone buccale ne sont offerts au Canada, comme l’explique la testostérone nasale, buccale et en implants.

L’augmentation de l’hématocrite est-elle liée à la pression artérielle?

Dans une étude sur la testostérone orale, les deux ont évolué ensemble. Une étude publiée dans le Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics en 2021 a utilisé la surveillance ambulatoire de la pression artérielle chez 138 hommes sur quatre mois sous undécanoate de testostérone oral. La pression systolique sur 24 heures, à l’éveil et pendant le sommeil a augmenté de 3,8, 5,2 et 4,3 mm Hg, l’hématocrite a augmenté de 3,2 % et l’hémoglobine de 0,9 g/dL.

Le lien se trouve dans le sous-groupe. Chez les hommes du quartile supérieur de variation de l’hématocrite, soit une hausse de 6 à 14 %, l’augmentation systolique était en moyenne de 8,3 mm Hg, contre 1,9 à 3,3 mm Hg dans les trois quartiles inférieurs. Il s’agit d’une association au sein d’un seul essai, et non d’une chaîne causale démontrée. Les données sur la voie orale sont présentées dans la testostérone orale et ce que les nouvelles capsules ont changé.

Que disent les lignes directrices sur les seuils d’hématocrite?

Les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie sur l’hypogonadisme masculin, édition 2026 avec une mise à jour limitée en mars 2026, placent un hématocrite de 54 % ou plus parmi les contre-indications au traitement à la testostérone. Les mêmes lignes directrices énumèrent des contre-indications relatives : un score IPSS supérieur à 19, un hématocrite de départ de 48 à 50 % et des antécédents familiaux de thromboembolie veineuse. Une valeur dans cette fourchette de 48 à 50 % est traitée comme une raison d’accorder une attention plus étroite plutôt que comme un obstacle automatique.

Ces lignes directrices fixent aussi le calendrier des contrôles à 3, 6 et 12 mois après le début du traitement, puis une fois par année. Ce qui est vérifié et à quel moment est présenté dans la surveillance du traitement à la testostérone au Canada.

Le chiffre de 54 % repose sur un essai. Dans l’essai T4DM, publié dans Lancet Diabetes and Endocrinology en 2021 et ayant randomisé 1 007 hommes âgés de 50 à 74 ans, un hématocrite supérieur à 54 % est survenu chez 106 hommes sur 491 (22 %) sous testostérone, contre 6 sur 484 (1 %) sous placebo, et les auteurs décrivent les augmentations de l’hématocrite comme pouvant limiter le traitement. Ces participants avaient été sélectionnés parce qu’ils ne présentaient pas d’hypogonadisme pathologique, ce qui limite la mesure dans laquelle ce taux peut être transposé.

Le même mécanisme se lit dans les deux sens. L’analyse sur l’anémie des Testosterone Trials, publiée dans JAMA Internal Medicine en 2017 chez 788 hommes de 65 ans et plus, rapporte que 6 hommes qui n’étaient pas anémiques au départ ont atteint une hémoglobine supérieure à 17,5 g/dL.

Ce que les données probantes ne montrent pas

• Elles ne montrent pas que l’augmentation de l’hématocrite cause un préjudice. Les auteurs de la méta-analyse en réseau de 2022 écrivent directement que « la préoccupation clinique liée à cette augmentation demeure discutable », et aucun essai n’a vérifié si la réduction de l’hématocrite pendant le traitement modifie les résultats.
• Elles n’établissent pas la plupart des classements des formulations. Dans cette analyse, seule la comparaison du cypionate ou de l’énanthate intramusculaire avec le timbre a atteint le seuil de signification; aucune autre comparaison entre formulations ne l’a atteint.
• Le chiffre pour la voie orale est imprécis. L’undécanoate de testostérone oral avait l’estimation ponctuelle la plus élevée, 4,3 %, mais un intervalle de crédibilité de 0,7 à 8,0, assez large pour que sa position dans le classement ne soit pas établie.
• La comparaison des trois voies repose sur 78 hommes suivis pendant 16 semaines dans une cohorte appariée rétrospective, et aucun essai randomisé n’a comparé la voie nasale, l’injection et les implants pour ce résultat.
• La comparaison entre les voies sous-cutanée et intramusculaire n’était pas randomisée et confond la voie avec l’ester : l’hématocrite plus bas avec l’administration sous-cutanée ne peut donc pas être attribué à la voie seule.
• L’estimation pour les implants est imprécise, avec un rapport de cotes de 15,0 et un intervalle de confiance à 95 % de 2,5 à 90,8.
• L’association avec la pression artérielle provient de quartiles au sein d’un seul essai de 138 hommes et n’établit pas qu’un hématocrite en hausse augmente la pression artérielle.

Questions fréquentes

Quelle formulation de testostérone augmente le plus l’hématocrite?

Dans la méta-analyse en réseau publiée dans The Journal of Urology en 2022, portant sur 29 essais randomisés contrôlés par placebo et 3 393 hommes, les augmentations moyennes les plus élevées par rapport au placebo étaient celles de l’undécanoate de testostérone oral, à 4,3 % (IC à 95 % : 0,7 à 8,0), et de l’énanthate ou du cypionate intramusculaire, à 4,0 % (2,9 à 5,1). Seule la comparaison des esters intramusculaires à action courte avec le timbre a atteint le seuil de signification statistique.

Quelle est la fréquence de l’érythrocytose sous traitement à la testostérone?

Une méta-analyse de 2018 dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, regroupant quatre essais à faible risque de biais et 1 779 patients, a trouvé un risque relatif de 8,14 (IC à 95 % : 1,87 à 35,40). Une revue systématique de 2025 dans Blood Advances a rapporté des taux « allant jusqu’à 66,7 % » dans 45 études, les formulations intramusculaires, les doses plus élevées et l’âge plus avancé étant associés à un risque accru.

Quel taux d’hématocrite est considéré comme trop élevé?

Les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie sur l’hypogonadisme masculin, édition 2026, placent un hématocrite de 54 % ou plus parmi les contre-indications au traitement à la testostérone, et un hématocrite de départ de 48 à 50 % parmi les contre-indications relatives, avec un score IPSS supérieur à 19 et des antécédents familiaux de thromboembolie veineuse. Les mêmes lignes directrices fixent la surveillance à 3, 6 et 12 mois, puis une fois par année.

Les injections augmentent-elles davantage l’hématocrite que les gels?

Les estimations ponctuelles l’indiquent, mais les statistiques ne le confirment pas. La méta-analyse en réseau de 2022 a rapporté 4,0 % pour l’énanthate ou le cypionate intramusculaire contre 3,0 % pour le gel, mais la seule différence entre formulations qui a atteint le seuil de signification était celle des esters intramusculaires à action courte par rapport au timbre. Une revue de 2015 dans Sexual Medicine Reviews indique que les injectables « tendent à produire l’effet le plus important ».

L’injection sous-cutanée réduit-elle l’augmentation de l’hématocrite?

Dans une comparaison de 12 semaines chez 234 hommes publiée dans The Journal of Urology en 2021, l’énanthate sous-cutané était associé de façon indépendante à un hématocrite plus bas après le traitement que le cypionate intramusculaire à la même dose hebdomadaire (p inférieur à 0,001), ainsi qu’à un estradiol plus bas. L’étude n’était pas randomisée, et la voie et l’ester sont confondus : le résultat ne peut donc pas être attribué à la voie seule.

Un hématocrite plus élevé signifie-t-il que la testostérone est dangereuse?

On ne le sait pas. Les auteurs de la méta-analyse en réseau de 2022 dans The Journal of Urology ont écrit que « la préoccupation clinique liée à cette augmentation demeure discutable ». Une revue de 2025 dans Blood Advances indique que « jusqu’à 2,7 % des hommes sous traitement à la testostérone ont présenté des événements thromboemboliques », mais aucun essai n’a vérifié si la réduction de l’hématocrite pendant le traitement modifie les résultats cliniques. Discutez de vos propres analyses sanguines avec votre médecin ou votre pharmacien.

À lire aussi : les gels et crèmes de testostérone et les esters de testostérone expliqués.

Références

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