Testostérone nasale, comprimés buccaux et implants : les données probantes

La testostérone nasale est la seule de ces trois voies offerte au Canada. Dans l’essai publié dans Andrology en 2016, qui a recruté 306 hommes dans 39 sites aux États-Unis, 73 % de la population en intention de traiter se situaient dans l’intervalle normal au jour 90. Les comprimés buccaux sont abandonnés dans tous les marchés vérifiés, et les implants (granules) n’ont jamais été vendus au Canada.

Points clés

• La Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) de Santé Canada, consultée le 14 septembre 2026, répertorie un gel nasal de testostérone au statut commercialisé, DIN 02450550. Il est autorisé aux États-Unis sous la NDA 205488 et absent des registres du Royaume-Uni et de l’Australie.
• Dans l’essai sur le gel nasal publié dans Andrology en 2016, 73 % de la population en intention de traiter et 90 % du groupe à dose fixe ont atteint l’intervalle normal au jour 90.
• Dans l’étude de cohortes appariées publiée dans le Journal de l’Association des urologues du Canada (Canadian Urological Association Journal) en 2023, l’hématocrite a baissé de 0,8 % sous gel nasal sur 16 semaines, alors qu’il a augmenté de 4,4 % sous injection de cypionate et de 1,7 % avec les implants.
• La testostérone buccale est abandonnée partout. Le produit américain, NDA 021543, est inscrit comme abandonné dans Drugs@FDA, et il n’a jamais été autorisé au Canada ni en Australie.
• Les implants (granules) ne sont vendus que dans un des quatre pays vérifiés le 14 septembre 2026, les États-Unis (ANDA 080911). L’implant australien de 100 mg a été annulé par son promoteur en vertu de l’article 30(1)(c) de la Therapeutic Goods Act, sans qu’aucune raison liée à l’innocuité ne soit consignée.

À qui s’applique cette page?

Cette page s’applique aux hommes dont le faible taux de testostérone est confirmé. Les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie sur l’hypogonadisme masculin, édition 2026, formulent une recommandation forte en faveur d’un seuil diagnostique de testostérone totale de 12 nmol/L (3,5 ng/mL), mesurée à jeun entre 07:00 et 10:00 et confirmée à deux occasions distinctes. Elle ne s’applique pas aux hommes dont la testostérone est normale, et aucune des études ci-dessous n’a recruté de tels hommes. Les étapes du diagnostic sont présentées dans comment on diagnostique un faible taux de testostérone au Canada. Les analyses dont votre propre situation a besoin relèvent de la décision de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

La testostérone nasale est-elle offerte au Canada?

Oui. La Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada, consultée le 14 septembre 2026, répertorie le gel nasal Natesto à 4,5 %, 5,5 mg par pulvérisation, d’Acerus Biopharma, DIN 02450550, au statut commercialisé, l’une des 13 identifications numériques de drogue de testostérone à usage humain commercialisées au Canada à cette date.

La même voie est autorisée aux États-Unis sous la NDA 205488, ne figure pas dans l’Electronic Medicines Compendium du Royaume-Uni et n’est pas inscrite à l’Australian Register of Therapeutic Goods. C’est l’une des rares formes que le Canada possède et que deux de ces pays n’ont pas, comme il est présenté dans la comparaison des produits de testostérone dans quatre pays.

Qu’ont montré les essais sur la testostérone nasale?

Les principales données d’efficacité proviennent d’une étude portant sur 306 hommes publiée dans Andrology en 2016, menée dans 39 sites aux États-Unis. Au jour 90, 73 % de la population en intention de traiter se situaient dans l’intervalle normal, tout comme 90 % du groupe à dose fixe. Des abandons en raison d’effets indésirables sont survenus chez 2,1 % des hommes qui prenaient deux doses par jour et chez 3,7 % des hommes qui en prenaient trois par jour. Le résumé indique qu’il n’y a « aucun risque de transfert secondaire », ce qui constitue la différence pratique avec les gels.

Cet essai comporte une limite que les auteurs énoncent directement : il « ne comportait ni groupe placebo ni groupe témoin recevant un traitement actif ». Il montre que les hommes ont atteint l’intervalle normal, et non que cette voie a fait mieux qu’une autre.

Une analyse publiée dans le Journal of the Endocrine Society en 2019 a cherché à savoir si le taux de départ modifiait le résultat. La concentration maximale était presque identique d’une strate de départ à l’autre, l’hormone lutéinisante est restée dans l’intervalle normal, et les hommes présentant un déficit grave se sont améliorés à peu près comme les autres.

La testostérone nasale influe-t-elle sur les hormones de la fertilité?

Une étude à groupe unique de six mois publiée dans The Journal of Urology en 2020 a recruté 60 hommes de 18 à 55 ans utilisant le gel nasal trois fois par jour. À six mois, 90,9 % se situaient au-dessus de 300 ng/dL. L’hormone folliculostimulante est restée dans l’intervalle normal chez 81,8 % des hommes et l’hormone lutéinisante chez 72,7 %. La numération totale des spermatozoïdes mobiles est restée supérieure à 5 millions chez 88,4 % des hommes à trois mois et chez 93,9 % à six mois.

Les auteurs ont eux-mêmes fixé la limite de ce résultat : « Des études à long terme au-delà de 6 mois sont nécessaires avant que nous puissions prescrire en toute sécurité le gel nasal de testostérone aux hommes qui souhaitent préserver leur fertilité. » Les pertes au suivi ont été importantes, 44 et 33 des 60 hommes recrutés ayant été évalués à trois et à six mois, et il n’y avait pas de groupe de comparaison.

Les allergies saisonnières modifient-elles l’absorption de la testostérone nasale?

Une étude publiée dans le Journal de l’Association des urologues du Canada en 2018 n’a trouvé aucune différence dans la vitesse ou l’ampleur de l’absorption en fonction des symptômes allergiques. Elle a toutefois rapporté une différence : la testostérone moyenne avant la dose était de 21 à 25 % plus basse lorsque les sujets présentaient des symptômes.

Pourquoi la voie nasale est-elle la seule associée à une baisse de l’hématocrite?

En raison d’une seule étude canadienne. L’analyse de cohortes appariées publiée dans le Journal de l’Association des urologues du Canada en 2023 a comparé, sur 16 semaines, 78 hommes appariés selon l’âge, l’indice de masse corporelle et l’apnée du sommeil, répartis entre trois voies. La testostérone a augmenté avec les trois : l’injection de cypionate de 240,8 à 585,5 ng/dL, le gel nasal de 230,3 à 493,5 ng/dL et les implants de 210,8 à 360,5 ng/dL, tous avec p inférieur à 0,001.

L’hématocrite a évolué dans des directions différentes. Il a augmenté de 4,4 % sous cypionate et de 1,7 % avec les implants, et il a baissé de 0,8 % sous gel nasal. C’est la seule étude à placer la voie nasale dans une comparaison directe de l’hématocrite, et elle est de petite taille, rétrospective et non randomisée. La comparaison plus large est traitée dans la testostérone et l’hématocrite selon la formulation.

Qu’était la testostérone buccale, et pourquoi n’est-elle plus vendue?

La testostérone buccale était un comprimé maintenu contre la gencive au-dessus d’une incisive, utilisé deux fois par jour. Elle est abandonnée dans tous les marchés vérifiés le 14 septembre 2026. Le produit américain, Striant, NDA 021543, est inscrit comme abandonné dans Drugs@FDA, il est absent de l’Electronic Medicines Compendium du Royaume-Uni, et il n’a jamais été autorisé au Canada ni en Australie.

Les données pharmacocinétiques étaient raisonnables pour l’époque. Une étude publiée dans l’European Journal of Endocrinology en 2004 a suivi 12 hommes utilisant le système buccal deux fois par jour pendant sept jours : le pic était de 26,6 plus ou moins 5,8 nmol/L à 4,8 heures, les taux sont restés dans l’intervalle eugonadique, et six des 12 hommes l’ont préféré à leur traitement précédent. Une revue publiée dans l’International Journal of Clinical Practice en 2004 a rapporté que de 87 à 97 % des patients des essais de phase III ont atteint des concentrations moyennes sur 24 heures dans l’intervalle normal, avec un taux d’abandon de 3,5 % en raison d’effets indésirables.

Les données de tolérabilité expliquent le résultat commercial. Un article publié dans BJU International en 2012, couvrant jusqu’à deux ans d’utilisation, a rapporté des troubles des gencives chez 5,6 à 16,3 % des utilisateurs et une altération du goût chez 3,0 à 4,1 %, alors que 90 % jugeaient acceptable la prise deux fois par jour. Ses auteurs étaient affiliés à l’entreprise qui fabriquait le produit, et les données provenaient d’études non publiées auparavant.

Le détail à retenir du dossier de la voie buccale

Dans un cas publié dans The Journal of Sexual Medicine en 2010, un garçon de 10 mois a présenté une puberté précoce à la suite d’un contact avec la testostérone topique de son père, et les symptômes ont régressé une fois que le père est passé du produit topique à un produit buccal. Cette observation illustre pourquoi la voie d’administration détermine le risque de transfert. Les données sur le transfert des gels sont présentées dans les gels et crèmes de testostérone et le risque de transfert.

Les implants de testostérone sont-ils offerts au Canada?

Non. Les implants (granules) de testostérone n’ont jamais été autorisés au Canada et ne figurent dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques sous aucun statut. Parmi les quatre pays vérifiés le 14 septembre 2026, ils ne sont vendus qu’aux États-Unis, sous forme de granule de 75 mg en vertu de l’ANDA 080911. L’implant australien de 100 mg a été annulé par son promoteur en vertu de l’article 30(1)(c) de la Therapeutic Goods Act, c’est-à-dire à la demande du promoteur, et aucune raison liée à l’innocuité n’apparaît dans les documents publics.

Qu’ont montré les études sur les implants?

Les implants sont insérés sous la peau lors d’une intervention mineure en cabinet et libèrent de la testostérone pendant des mois. Une étude observationnelle multicentrique publiée dans The Journal of Sexual Medicine en 2012 a porté sur 380 hommes et 702 insertions dans six centres universitaires. De six à dix granules ou plus, décrits par les auteurs comme 450 à 750 mg ou plus, ont porté la testostérone totale dans l’intervalle thérapeutique à un mois et maintenu des taux supérieurs à 300 ng/dL pendant quatre à six mois, et de dix à douze granules ont permis un maintien plus élevé et plus long. Quatre expulsions et trois hématomes ont été rapportés au début.

Une étude publiée dans le Journal of Andrology en 2012, portant sur 273 patients et 501 insertions, a constaté que les hommes dont l’indice de masse corporelle était de 25 ou plus atteignaient des pics plus bas avec une diminution plus lente, alors que les deux groupes redescendaient à 300 ng/dL après environ 100 jours. Les auteurs ont recommandé une réimplantation après 100 à 120 jours.

Une étude prospective publiée dans The Journal of Sexual Medicine en 2017 a administré 900 mg, soit douze granules, à 15 hommes. Les taux ont fluctué pendant les deux premières semaines, puis sont restés égaux ou supérieurs à 300 ng/dL jusqu’au jour 113. Quarante pour cent étaient très satisfaits et 26,7 % assez satisfaits, avec une expulsion et un cas de polyglobulie. Les auteurs indiquent que le devis ouvert non contrôlé et le petit échantillon peu diversifié limitent l’interprétation.

Les implants disposent du plus long suivi des effets sur les globules rouges de toutes les formes. Une analyse publiée dans l’European Journal of Endocrinology en 2010, portant sur 158 hommes traités pendant huit ans en moyenne et jusqu’à 21 ans, a rapporté un rapport de cotes indépendant de polyglobulie de 15,0 par log de testostérone (IC à 95 % de 2,5 à 90,8) après ajustement pour le tabagisme et l’âge, et la durée du traitement ne modifiait pas le risque.

Le site d’insertion a-t-il de l’importance?

Il en a eu dans la seule étude qui l’a vérifié. Une étude publiée dans Clinical Endocrinology en 2001 a suivi 96 hommes au cours de 246 interventions utilisant quatre granules de 200 mg. L’expulsion était plus fréquente au site de la hanche, 15 interventions sur 125 (12 %), qu’au site abdominal, 6 sur 121 (5 %), rapport de cotes de 2,6 (IC à 95 % de 1,1 à 7,1). Un opérateur a eu significativement moins d’effets indésirables que les autres (p = 0,006), et ni le site ni la géométrie du trajet n’ont influé sur la pharmacocinétique.

Chiffres utilisés sur cette page

Ce que les données ne montrent pas

• L’essai de 2016 publié dans Andrology « ne comportait ni groupe placebo ni groupe témoin recevant un traitement actif »; il ne montre donc pas que la voie nasale fonctionne mieux ou moins bien qu’une autre forme.
• Le résultat sur la fertilité ne va pas au-delà de six mois. Les auteurs de l’étude de 2020 publiée dans The Journal of Urology indiquent que « des études à long terme au-delà de 6 mois sont nécessaires avant que nous puissions prescrire en toute sécurité le gel nasal de testostérone aux hommes qui souhaitent préserver leur fertilité ».
• La baisse de l’hématocrite de 0,8 % sous gel nasal provient d’une seule cohorte appariée rétrospective de 78 hommes suivis pendant 16 semaines. Aucun essai randomisé n’a vérifié cette comparaison.
• Le chiffre d’acceptabilité favorable pour la testostérone buccale, 90 % jugeant acceptable la prise deux fois par jour, provient d’un article de BJU International de 2012 dont les auteurs étaient affiliés à l’entreprise du produit et dont les données n’avaient pas été publiées auparavant.
• L’estimation de la polyglobulie avec les implants est imprécise : un rapport de cotes de 15,0 avec un intervalle de confiance à 95 % de 2,5 à 90,8 laisse l’ampleur de l’effet incertaine. L’étude de 2017 sur les implants comptait 15 hommes, sans groupe témoin et selon un devis ouvert.
• Aucune raison publique n’est consignée pour l’annulation de l’implant australien, au-delà de la demande du promoteur lui-même en vertu de l’article 30(1)(c).

Foire aux questions

La testostérone nasale est-elle offerte au Canada?

Oui. La Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada, consultée le 14 septembre 2026, répertorie un gel nasal de testostérone à 4,5 % délivrant 5,5 mg par pulvérisation, DIN 02450550, au statut commercialisé. La même voie est autorisée aux États-Unis sous la NDA 205488. Elle ne figure pas dans l’Electronic Medicines Compendium du Royaume-Uni ni à l’Australian Register of Therapeutic Goods; elle est donc offerte dans deux de ces quatre pays.

La testostérone nasale préserve-t-elle la fertilité?

Une étude à groupe unique de six mois publiée dans The Journal of Urology en 2020 chez 60 hommes de 18 à 55 ans a trouvé l’hormone folliculostimulante dans l’intervalle normal chez 81,8 % d’entre eux et l’hormone lutéinisante chez 72,7 %, avec une numération totale des spermatozoïdes mobiles supérieure à 5 millions chez 93,9 % à six mois. Les auteurs indiquent que des études plus longues sont nécessaires avant que le gel nasal puisse être prescrit en toute sécurité aux hommes qui souhaitent préserver leur fertilité.

Peut-on se faire implanter des granules de testostérone au Canada?

Non. Les implants (granules) de testostérone n’ont jamais été autorisés au Canada et ne figurent dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada sous aucun statut en date du 14 septembre 2026. Parmi le Canada, les États-Unis, le Royaume-Uni et l’Australie, les implants ne sont commercialisés qu’aux États-Unis, en vertu de l’ANDA 080911. L’implant australien de 100 mg a été annulé à la demande du promoteur en vertu de l’article 30(1)(c) de la Therapeutic Goods Act.

Pourquoi la testostérone buccale a-t-elle été abandonnée?

Le produit buccal américain, NDA 021543, est inscrit comme abandonné dans Drugs@FDA, et aucune déclaration publique d’un organisme de réglementation n’en donne la raison. Le dossier de tolérabilité en est le contexte probable : un article publié dans BJU International en 2012, couvrant jusqu’à deux ans d’utilisation, a rapporté des troubles des gencives chez 5,6 à 16,3 % des utilisateurs et une altération du goût chez 3,0 à 4,1 %. Le produit n’a jamais été autorisé au Canada ni en Australie.

La testostérone nasale augmente-t-elle l’hématocrite?

Dans la seule étude qui l’a comparée directement, une analyse de cohortes appariées de 78 hommes publiée dans le Journal de l’Association des urologues du Canada en 2023, l’hématocrite a baissé de 0,8 % sur 16 semaines sous gel nasal, alors qu’il a augmenté de 4,4 % sous injection de cypionate et de 1,7 % avec les implants. Cette étude était de petite taille, rétrospective et non randomisée; il s’agit donc d’une seule comparaison plutôt que d’une propriété établie de cette voie.

Lectures connexes : les produits de testostérone offerts au Canada et la testostérone orale.

Références

1. Rogol 2016. Natesto, a novel testosterone nasal gel, normalizes androgen levels in hypogonadal men. Andrology. PMID 26695758. DOI : https://doi.org/10.1111/andr.12137
2. Ramasamy 2020. Effect of Natesto on Reproductive Hormones, Semen Parameters and Hypogonadal Symptoms. The Journal of Urology. PMID 32294396. DOI : https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001078
3. Gronski 2019. Efficacy stratified by baseline testosterone. Journal of the Endocrine Society. PMID 31428719. DOI : https://doi.org/10.1210/js.2019-00183
4. Rogol 2018. Subjects with seasonal allergies. Canadian Urological Association Journal. PMID 29603916. DOI : https://doi.org/10.5489/cuaj.4898
5. Reddy 2023. Prevalence of secondary erythrocytosis: a matched-cohort analysis of intranasal gel, injections, and pellets. Canadian Urological Association Journal. PMID 37068153. DOI : https://doi.org/10.5489/cuaj.8210
6. Ross 2004. European Journal of Endocrinology. PMID 14713280. DOI : https://doi.org/10.1530/eje.0.1500057
7. Dinsmore 2012. BJU International. PMID 22288877. DOI : https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2011.10837.x
8. Korbonits 2004. International Journal of Clinical Practice. PMID 15605676. DOI : https://doi.org/10.1111/j.1368-5031.2004.00383.x
9. Cavender 2010. Precocious puberty secondary to topical testosterone transfer. The Journal of Sexual Medicine. PMID 21114766. DOI : https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.02082.x
10. Kelleher 2001. Influence of implantation site and track geometry on the extrusion rate. Clinical Endocrinology. PMID 11678837. DOI : https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2001.01357.x
11. McCullough 2012. Multi-institutional observational study. The Journal of Sexual Medicine. PMID 22240203. DOI : https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02570.x
12. Pastuszak 2012. Journal of Andrology. PMID 22403285. DOI : https://doi.org/10.2164/jandrol.111.016295
13. McMahon 2017. 900 mg (12 pellets) prospective study. The Journal of Sexual Medicine. PMID 28673432. DOI : https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.04.734
14. Ip 2010. Trough testosterone predicts polycythemia over up to 21 years of pellets. European Journal of Endocrinology. PMID 19903801. DOI : https://doi.org/10.1530/EJE-09-0717
15. Santé Canada. Base de données sur les produits pharmaceutiques. Consulté le 14 septembre 2026. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/search/
16. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
17. Electronic Medicines Compendium. Produits de testostérone commercialisés. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.medicines.org.uk/emc
18. Therapeutic Goods Administration. Australian Register of Therapeutic Goods. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.tga.gov.au/resources/artg
19. European Association of Urology. Guidelines on Sexual and Reproductive Health, chapitre sur l’hypogonadisme masculin. Édition 2026, mise à jour limitée en mars 2026. https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health/chapter/male-hypogonadism

Cette page fournit de l’information éducative et ne constitue pas un avis médical. La testostérone est un médicament d’ordonnance et une substance contrôlée au Canada. Parlez de votre situation à votre médecin ou à votre pharmacien.