La testostérone orale : ce que montrent réellement les essais récents sur les capsules

Au Canada, la testostérone orale désigne les capsules d’undécanoate de testostérone absorbées par la voie lymphatique, et non les anciens androgènes 17-alpha-alkylés associés à des lésions hépatiques dans des rapports de cas. Swerdloff 2020, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, un essai de phase 3 mené auprès de 222 hommes, a constaté que 87 % d’entre eux atteignaient l’intervalle eugonadique, ainsi qu’une hausse moyenne de la pression systolique de 3 à 5 mm Hg.

Points clés

• Swerdloff 2020, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, un essai de phase 3 mené auprès de 222 hommes, a constaté que 87 % du groupe oral comme du groupe topique atteignaient l’intervalle eugonadique, avec une moyenne plasmatique orale de 403 plus ou moins 128 ng/dL.
• La pression artérielle a augmenté dans chaque essai qui l’a mesurée. White 2021, dans le Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, au moyen d’une surveillance ambulatoire chez 138 hommes, a constaté une hausse de la pression systolique sur 24 heures, à l’éveil et pendant le sommeil de 3,8, 5,2 et 4,3 mm Hg.
• Dans le quartile supérieur de variation de l’hématocrite de White 2021, soit une hausse de 6 à 14 %, l’augmentation systolique était en moyenne de 8,3 mm Hg, contre 1,9 à 3,3 mm Hg dans les trois quartiles inférieurs.
• Nackeeran 2022, dans le Journal of Urology, regroupant 29 essais randomisés portant sur 3 393 hommes, a estimé la hausse moyenne de l’hématocrite par rapport au placebo à 4,3 % pour l’undécanoate de testostérone oral (intervalle de confiance à 95 % de 0,7 à 8,0).
• Honig 2022, dans le Journal of Sexual Medicine, a suivi 69 hommes jusqu’à 24 mois et a constaté une moyenne de 617 plus ou moins 427 ng/dL, un hématocrite inférieur à 48 % et aucune modification cliniquement significative de la fonction hépatique.
• Le Canada dispose de Jatenzo en trois teneurs, commercialisé depuis le 24 avril 2026, et d’une capsule d’undécanoate de 40 mg. Kyzatrex a été approuvé les 30 juin et 2 juillet 2026 et n’est pas encore commercialisé. Le Royaume-Uni et l’Australie n’en ont aucun.

À qui s’appliquent ces données?

Elles s’appliquent toutes aux hommes dont le faible taux de testostérone est confirmé. La monographie de produit de Santé Canada pour les capsules orales d’undécanoate de testostérone, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit clairement démontré par les caractéristiques cliniques et confirmé par deux dosages biochimiques validés distincts de la testostérone du matin. Aucune ne s’applique aux hommes dont la testostérone est normale. Pour les étapes du diagnostic, consultez comment on diagnostique un faible taux de testostérone au Canada. Les analyses dont votre propre situation a besoin relèvent de la décision de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

Pourquoi la testostérone avalée posait-elle problème, et qu’est-ce qui a changé?

La testostérone elle-même est mal utilisée par l’organisme lorsqu’elle est avalée; les androgènes oraux d’autrefois étaient donc modifiés chimiquement pour survivre au trajet. Ces anciens produits étaient 17-alpha-alkylés, et c’est cette modification qui est associée aux lésions hépatiques dans les rapports de cas publiés.

Les produits récents règlent le problème d’absorption autrement. L’undécanoate de testostérone est absorbé par le système lymphatique et n’est pas 17-alpha-alkylé. Il s’agit d’une différence chimique, et non d’une distinction commerciale, et c’est pourquoi les anciens rapports d’hépatotoxicité ne peuvent pas simplement être appliqués aux capsules actuelles.

Qu’ont montré les essais sur l’undécanoate de testostérone oral récent?

Ils ont montré que la plupart des hommes atteignaient l’intervalle normal, et que la pression artérielle augmentait. Swerdloff 2020, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, un essai de phase 3 randomisé, ouvert et contrôlé par un traitement actif, mené auprès de 222 hommes (166 par voie orale, 56 par voie topique) pendant 3 à 4 mois, a constaté que 87 % des deux groupes atteignaient une concentration moyenne dans l’intervalle eugonadique, le groupe oral affichant une moyenne de 403 plus ou moins 128 ng/dL et une hausse moyenne de la pression artérielle systolique de 3 à 5 mm Hg.

Un deuxième article de Swerdloff 2020, dans Therapeutic Advances in Urology, portant sur deux essais de phase 3, a rapporté une efficacité de 84 et 87 %. Sur 365 jours, la masse maigre a augmenté de 3,2 plus ou moins 2,7 kg et la masse grasse a diminué de 2,4 plus ou moins 3,6 kg (p inférieur à 0,0001 dans les deux cas), avec des gains de densité osseuse à la hanche et à la colonne, davantage d’effets gastro-intestinaux légers, une hausse systolique d’environ 3 à 5 mm Hg et aucune association avec une toxicité hépatique.

Chiffres utilisés sur cette page

Bernstein 2024, dans Therapeutic Advances in Urology, une étude à groupe unique menée auprès de 155 hommes pendant 180 jours, ajoute un détail qui importe à quiconque lit de la documentation plus ancienne sur les androgènes oraux : l’alimentation n’a eu aucun effet sur la proportion d’hommes atteignant des valeurs eugonadiques.

Comment la testostérone orale se compare-t-elle au gel?

Il existe une seule comparaison randomisée, et ses avantages étaient nominaux. Miner 2024, dans Andrology, a réparti au hasard 315 patients selon un rapport de 2:1 contre un gel à 1,62 % et a constaté que 87,4 % des patients du groupe oral atteignaient l’intervalle cible. L’étude a rapporté des avantages nominalement significatifs pour le produit oral sur l’échelle de santé mentale du SF-36v2 (2,91 contre -0,10, p = 0,035) et sur le score résumé de la composante mentale (3,82 contre 0,55, p = 0,009), avec des critères d’innocuité comparables.

Nominal signifie que l’analyse n’a pas été ajustée pour la multiplicité des comparaisons; ces deux résultats ne constituent donc pas un avantage démontré. Une remarque propre au Canada : le gel de comparaison de cet essai, à 1,62 %, n’est pas vendu ici, où seuls des gels à 1 % sont commercialisés. Consultez le gel et la crème de testostérone.

Quel est l’effet de la testostérone orale sur la pression artérielle?

Elle l’augmente; c’est le constat d’innocuité le plus constant de l’ensemble des données sur la voie orale. White 2021, dans le Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, a étudié 138 hommes pendant 4 mois au moyen d’une surveillance ambulatoire de la pression artérielle et a constaté que la pression systolique sur 24 heures, à l’éveil et pendant le sommeil augmentait respectivement de 3,8, 5,2 et 4,3 mm Hg.

La même étude a constaté une hausse de 3,2 % de l’hématocrite et de 0,9 g/dL de l’hémoglobine, et elle a lié les deux effets. Dans le quartile supérieur de variation de l’hématocrite, soit une hausse de 6 à 14 %, l’augmentation systolique était en moyenne de 8,3 mm Hg, contre 1,9 à 3,3 mm Hg dans les trois quartiles inférieurs. C’est le constat le plus intéressant sur le plan clinique ici, parce que l’effet sur la pression artérielle n’est manifestement pas uniforme.

Les autres essais vont dans le même sens, avec des ampleurs différentes : environ 3 à 5 mm Hg dans les deux articles de Swerdloff 2020, 3 à 6 mm Hg sur deux ans dans Honig 2022 (p inférieur à 0,05) et 1,7 mm Hg en surveillance ambulatoire dans Bernstein 2024. Aucun n’a rapporté de baisse. Ce que cela signifie pour une personne qui fait déjà de l’hypertension est une question à poser à un médecin ou à un pharmacien.

Qu’arrive-t-il à l’hématocrite sous testostérone orale?

Il augmente, à peu près autant qu’avec les autres voies, avec une grande incertitude. Nackeeran 2022, dans le Journal of Urology, une méta-analyse en réseau de 29 essais randomisés contrôlés par placebo portant sur 3 393 hommes, a estimé la hausse moyenne de l’hématocrite par rapport au placebo à 4,3 % pour l’undécanoate de testostérone oral (intervalle de confiance à 95 % de 0,7 à 8,0), contre 3,0 % pour le gel, 4,0 % pour l’énanthate ou le cypionate intramusculaire, 1,6 % pour l’undécanoate intramusculaire et 1,4 % pour le timbre.

L’intervalle de confiance du chiffre pour la voie orale est le plus large des cinq, et la seule différence entre formulations ayant atteint la signification statistique était celle entre l’injection d’ester à courte durée d’action et le timbre. Les auteurs ont aussi écrit que la préoccupation clinique liée à cette hausse demeure discutable.

Honig 2022, dans le Journal of Sexual Medicine, qui a suivi 69 hommes jusqu’à 24 mois, a rapporté que l’hématocrite augmentait légèrement, mais restait inférieur à 48 %. La comparaison voie par voie est présentée dans l’hématocrite et la testostérone selon le mode d’administration.

Les capsules récentes sont-elles identiques aux anciens androgènes oraux qui ont endommagé le foie?

Non. Les données hépatiques concernent les androgènes 17-alpha-alkylés, comme la méthyltestostérone, et elles se limitent à des rapports de cas. Aucun essai contrôlé n’a établi ce préjudice.

Borhan-Manesh 1989, dans Archives of Internal Medicine, a décrit un homme de 64 ans qui a présenté un ictère cholestatique après six mois de méthyltestostérone, avec une phosphatase alcaline normale ou seulement légèrement élevée et disproportionnée par rapport à l’hyperbilirubinémie. Mork 1997, dans Zeitschrift fur Gastroenterologie, a décrit un homme de 55 ans présentant un ictère progressif après la prise de 17-alpha-méthyltestostérone, qui s’est résorbé sous acide ursodésoxycholique. Hartleb 1990, dans l’American Journal of Gastroenterology, a décrit un ictère grave avec cholangite destructrice après la prise de méthyltestostérone.

Trois points vont ensemble. Il s’agit de rapports de cas individuels, et non d’un taux ou d’une comparaison contrôlée. Les capsules récentes ont une chimie différente : elles sont absorbées par la voie lymphatique et ne sont pas 17-alpha-alkylées. Enfin, les essais récents ne rapportent aucune toxicité hépatique, Swerdloff 2020 dans Therapeutic Advances in Urology l’indiquant directement et Honig 2022 ne constatant aucune modification cliniquement significative de la fonction hépatique sur deux ans, mais ces essais durent des mois et des années, et non des décennies. L’absence de signal dans une prolongation de deux ans ne constitue pas un dossier d’innocuité à long terme.

Quels produits de testostérone orale sont offerts au Canada?

Deux sont commercialisés et un est approuvé, mais pas encore offert, selon la vérification effectuée dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada le 14 septembre 2026.

Approuvé ne veut pas dire offert. Un produit doté d’une identification numérique de drogue peut tout de même être absent des pharmacies canadiennes, et c’est le cas de Kyzatrex en date du 14 septembre 2026. Deux anciens produits oraux ont disparu : pms-Testosterone 40 mg, DIN 02322498, dormant depuis le 1er août 2025, et Andriol, DIN 00782327, annulé le 29 janvier 2018. Consultez les produits de testostérone offerts au Canada.

Les autres pays ont-ils de la testostérone orale?

Deux des quatre pays vérifiés n’en ont pas. Ni le Royaume-Uni ni l’Australie n’ont de produit de testostérone orale : Restandol Testocaps a été abandonné au Royaume-Uni le 25 février 2008, et Andriol Testocaps a été annulé en Australie, deux faits vérifiés le 14 septembre 2026 dans l’Electronic Medicines Compendium et l’Australian Register of Therapeutic Goods.

Les États-Unis offrent le choix oral le plus vaste, avec Jatenzo (NDA 206089), Tlando (NDA 208088) et Kyzatrex (NDA 213953, teneurs de 150 et 200 mg, la teneur de 100 mg étant abandonnée). L’undécanoate oral est une option nord-américaine plutôt qu’une norme mondiale. Consultez la comparaison des produits de testostérone dans quatre pays.

Ce que les données ne montrent pas

• Aucun dossier d’innocuité hépatique sur plusieurs décennies pour les capsules récentes. Honig 2022 a suivi 69 hommes jusqu’à 24 mois sans modification cliniquement significative de la fonction hépatique, et deux ans constituent le plus long suivi publié ici.
• Aucune donnée contrôlée sur l’hépatotoxicité des anciens androgènes 17-alpha-alkylés non plus. Borhan-Manesh 1989, Mork 1997 et Hartleb 1990 sont des rapports de cas uniques : ils montrent qu’un préjudice s’est produit, et non à quelle fréquence.
• Aucun avantage démontré par rapport au gel. Les avantages de Miner 2024 sur la santé mentale du SF-36v2 et le score résumé de la composante mentale étaient nominalement significatifs, c’est-à-dire non ajustés pour la multiplicité des comparaisons, et les critères d’innocuité étaient comparables.
• Aucune baisse de la pression artérielle dans aucun essai. Swerdloff 2020, White 2021, Honig 2022 et Bernstein 2024 ont tous rapporté des hausses, allant de 1,7 à 6 mm Hg pour la systolique selon la mesure.
• Aucun avantage clair sur l’hématocrite par rapport aux autres voies. Nackeeran 2022 a attribué au chiffre de la voie orale l’intervalle de confiance le plus large des cinq formulations, de 0,7 à 8,0 %, sans différence significative entre formulations, sauf entre l’injection d’ester à courte durée d’action et le timbre.
• Aucun constat favorable sur les lipides. Honig 2022 a rapporté une baisse du cholestérol HDL de 9,8 plus ou moins 0,9 mg/dL sur deux ans.

Foire aux questions

La testostérone orale est-elle offerte au Canada?

Oui. Les capsules d’undécanoate de testostérone Jatenzo en trois teneurs, DIN 02563770, 02563789 et 02563797, sont commercialisées depuis le 24 avril 2026, et Taro-Testosterone undécanoate 40 mg, DIN 02421186, est aussi commercialisé. Kyzatrex a été approuvé les 30 juin et 2 juillet 2026, mais n’est pas encore commercialisé, selon la vérification effectuée dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques le 14 septembre 2026.

La testostérone orale endommage-t-elle le foie?

Les capsules récentes contiennent de l’undécanoate de testostérone, absorbé par la voie lymphatique, et ne sont pas 17-alpha-alkylées. Swerdloff 2020, dans Therapeutic Advances in Urology, a rapporté que l’undécanoate de testostérone oral n’était pas associé à une toxicité hépatique, et Honig 2022 n’a constaté aucune modification cliniquement significative de la fonction hépatique sur 24 mois. Les rapports d’hépatotoxicité publiés concernent une chimie différente et se limitent à des rapports de cas.

La testostérone orale augmente-t-elle la pression artérielle?

Oui, dans chaque essai qui l’a mesurée. White 2021, dans le Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, au moyen d’une surveillance ambulatoire chez 138 hommes pendant 4 mois, a constaté que la pression systolique sur 24 heures, à l’éveil et pendant le sommeil augmentait de 3,8, 5,2 et 4,3 mm Hg. Bernstein 2024, dans Therapeutic Advances in Urology, a constaté une hausse systolique ambulatoire plus faible, de 1,7 mm Hg (intervalle de confiance à 95 % de 0,3 à 3,1).

Qu’arrive-t-il à l’hématocrite sous testostérone orale?

Nackeeran 2022, dans le Journal of Urology, une méta-analyse en réseau de 29 essais randomisés portant sur 3 393 hommes, a constaté une hausse moyenne de l’hématocrite par rapport au placebo de 4,3 % pour l’undécanoate de testostérone oral (intervalle de confiance à 95 % de 0,7 à 8,0). Honig 2022, dans le Journal of Sexual Medicine, a rapporté que l’hématocrite augmentait légèrement sur deux ans, mais restait inférieur à 48 %.

La testostérone orale est-elle meilleure que le gel?

Aucun essai ne l’a montré. Miner 2024, dans Andrology, a réparti au hasard 315 patients selon un rapport de 2:1 contre un gel à 1,62 % et a constaté que 87,4 % des patients du groupe oral atteignaient l’intervalle, avec des avantages nominalement significatifs sur la santé mentale du SF-36v2 (2,91 contre -0,10, p = 0,035) et le score résumé de la composante mentale (3,82 contre 0,55, p = 0,009). Nominal signifie non ajusté pour la multiplicité des comparaisons, et les critères d’innocuité étaient comparables.

Le Royaume-Uni et l’Australie ont-ils de la testostérone orale?

Non. Aucun des deux pays n’a de produit de testostérone orale. Restandol Testocaps a été abandonné au Royaume-Uni le 25 février 2008 et Andriol Testocaps a été annulé en Australie, deux faits vérifiés le 14 septembre 2026. Parmi les quatre pays vérifiés, l’undécanoate de testostérone oral n’est offert qu’au Canada et aux États-Unis.

Lectures connexes : les esters de testostérone expliqués, ce que fait réellement la thérapie à la testostérone et ce qui fait l’objet d’un suivi pendant la thérapie à la testostérone.

Références

1. Swerdloff et al. 2020. A New Oral Testosterone Undecanoate Formulation Restores Testosterone to Normal Concentrations in Hypogonadal Men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 32382745. DOI : https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa238
2. Swerdloff et al. 2020. Therapeutic Advances in Urology. PMID 32655691. DOI : https://doi.org/10.1177/1756287220937232
3. Honig et al. 2022. Two-Year Analysis. The Journal of Sexual Medicine. PMID 36272969. DOI : https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2022.09.002
4. White et al. 2021. Effects of a Novel Oral Testosterone Undecanoate on Ambulatory Blood Pressure. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. PMID 34191621. DOI : https://doi.org/10.1177/10742484211027394
5. Bernstein et al. 2024. A phase III, single-arm, 6-month trial of a wide-dose range oral testosterone undecanoate product. Therapeutic Advances in Urology. PMID 38606384. DOI : https://doi.org/10.1177/17562872241241864
6. Miner et al. 2024. Andrology. PMID 39252657. DOI : https://doi.org/10.1111/andr.13747
7. Nackeeran et al. 2022. The Effect of Route of Testosterone on Changes in Hematocrit: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Trials. The Journal of Urology. PMID 34445892. DOI : https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002188
8. Borhan-Manesh et al. 1989. Archives of Internal Medicine. PMID 2774790. DOI : https://doi.org/10.1001/archinte.149.9.2127
9. Mork et al. 1997. Zeitschrift fur Gastroenterologie. PMID 9487641. Aucun DOI dans la notice PubMed.
10. Hartleb et al. 1990. American Journal of Gastroenterology. PMID 1693810. Aucun DOI dans la notice PubMed.
11. Santé Canada. Base de données sur les produits pharmaceutiques. Consulté le 14 septembre 2026. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/search/
12. Santé Canada. Monographie de produit, capsules orales d’undécanoate de testostérone. Autorisée le 12 décembre 2025. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00082762.PDF
13. United States Food and Drug Administration. Drugs@FDA. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
14. Electronic Medicines Compendium. Listes de produits du Royaume-Uni. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.medicines.org.uk/emc
15. Therapeutic Goods Administration. Australian Register of Therapeutic Goods. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.tga.gov.au/resources/artg

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