Injections de testostérone : ce que montrent réellement les données probantes

Les injections de testostérone ne maintiennent pas un taux stable entre les doses. Dobs 1999, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, un essai randomisé de 24 semaines chez 66 hommes hypogonadiques, a constaté que l’énanthate intramusculaire administré toutes les 2 semaines produisait des taux supraphysiologiques pendant plusieurs jours après chaque injection, les taux moyens du matin se situant dans la plage normale chez 19 à 84 % de ces patients.

Points clés

• Dobs 1999, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a constaté que l’énanthate intramusculaire administré toutes les deux semaines abaissait l’hormone lutéinisante sous la plage normale chez 31 % des patients, contre 0 % avec un timbre.
• Choi 2021, dans The Journal of Urology, comparant 234 hommes sur 12 semaines, a constaté que la voie n’était pas associée à la testostérone totale après régression (p = 0,057), mais que l’utilisation sous-cutanée était associée de façon indépendante à un estradiol plus bas et à un hématocrite plus bas (p inférieur à 0,001 dans les deux cas).
• Aucun essai randomisé ne compare les fréquences d’injection d’un même ester à action courte.
• Hajjar 1997, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a constaté que 11 hommes sur 45 (24 %) recevant de l’énanthate ou du cypionate toutes les deux semaines pendant 2 ans ont développé une polyglobulie nécessitant une phlébotomie ou une suspension temporaire du traitement.
• Liu 2025, dans Blood Advances, examinant 45 études, a rapporté des taux d’érythrocytose allant jusqu’à 66,7 % et des événements thromboemboliques chez jusqu’à 2,7 % des hommes sous traitement à la testostérone.
• Seuls deux produits de testostérone injectables étaient commercialisés au Canada lors de la vérification de la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada du 14 septembre 2026, et deux injectables de marque ont été annulés en 2025.

À qui s’appliquent ces données probantes?

Elles s’appliquent toutes aux hommes dont le faible taux de testostérone est confirmé. La monographie de produit de Santé Canada pour l’undécanoate de testostérone oral, autorisée le 12 décembre 2025, exige que le déficit soit clairement démontré par des signes cliniques et confirmé par deux dosages biochimiques validés et distincts de la testostérone du matin. Les analyses nécessaires dans votre cas relèvent de votre médecin ou de votre infirmière praticienne ou infirmier praticien.

Aucune ne s’applique aux hommes dont la testostérone est normale. La même monographie indique que le produit ne doit pas être utilisé pour des symptômes non spécifiques évoquant un hypogonadisme si le déficit n’a pas été démontré. Pour les étapes du diagnostic, consultez comment le faible taux de testostérone est diagnostiqué au Canada.

Comment évoluent les taux entre les injections de testostérone?

Ils dépassent la plage normale, puis redescendent en la traversant. Dobs 1999, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a mené un essai randomisé en groupes parallèles de 24 semaines chez 66 hommes hypogonadiques, comparant un timbre à perméation améliorée à 200 mg d’énanthate par voie intramusculaire toutes les 2 semaines.

Selon les termes des auteurs, le groupe des injections a présenté des taux supraphysiologiques de testostérone, de testostérone biodisponible et d’estradiol, mais pas de dihydrotestostérone, pendant plusieurs jours après chaque injection. Les taux moyens d’hormones sexuelles du matin se situaient dans la plage normale chez 77 à 100 % des patients sous timbre, contre 19 à 84 % des patients recevant des injections, et l’hormone lutéinisante était abaissée sous la plage normale chez 31 % des patients recevant des injections, contre 0 % avec le timbre.

C’est le fondement mesuré de la description en pics et en creux. Le comparateur, un timbre, n’est plus vendu au Canada, aux États-Unis, au Royaume-Uni ni en Australie : l’étude documente donc la courbe de l’injection plutôt qu’un choix actuel. L’effet de l’ester sur cette courbe est présenté dans les esters de testostérone expliqués.

La voie sous-cutanée est-elle meilleure que la voie intramusculaire?

La seule comparaison directe n’a trouvé aucune différence significative du taux de testostérone, mais des différences pour deux marqueurs secondaires. Choi 2021, dans The Journal of Urology, a étudié 234 hommes hypogonadiques recevant 100 mg par semaine, soit par voie intramusculaire sous forme de cypionate, soit par voie sous-cutanée sous forme d’énanthate, sur 12 semaines.

La testostérone totale au creux a augmenté dans les deux groupes, de 313,6 à 536,4 ng/dL avec le cypionate intramusculaire et de 246,6 à 552,8 ng/dL avec l’énanthate sous-cutané, avec p inférieur à 0,001 dans les deux cas. Après régression linéaire, le mode d’administration n’était pas associé au taux de testostérone totale (p = 0,057). L’administration sous-cutanée était associée de façon indépendante à un estradiol et à un hématocrite plus bas après le traitement (p inférieur à 0,001 dans les deux cas), et aucun des deux modes n’a augmenté l’antigène prostatique spécifique (APS) de façon significative (p = 0,965).

Deux réserves déterminent le poids de ce résultat. L’étude n’était pas randomisée, et la voie et l’ester changent ensemble d’un groupe à l’autre : aucune partie du résultat ne peut donc être attribuée à la voie seule. Il s’agit tout de même de la meilleure comparaison disponible, ce qui en dit plus sur la littérature que sur le résultat.

Que sait-on de l’auto-injecteur sous-cutané hebdomadaire?

Il a été étudié dans trois cohortes publiées, et il n’est pas offert au Canada : l’auto-injecteur sous-cutané d’énanthate à usage unique n’est autorisé qu’aux États-Unis, sous la NDA 209863 (vérifié le 14 septembre 2026).

Kaminetsky 2019, dans The Journal of Urology, a suivi 150 hommes hypogonadiques pendant 52 semaines recevant des doses sous-cutanées hebdomadaires de 50, 75 ou 100 mg. À la semaine 12, 92,7 % avaient une testostérone totale moyenne de 300 à 1 100 ng/dL, avec une moyenne de 553,3 ng/dL, et le creux moyen à la semaine 52 était de 487,2 ng/dL. Les événements survenus pendant le traitement les plus fréquents étaient l’augmentation de l’hématocrite, l’hypertension et l’augmentation de l’antigène prostatique spécifique, qui ont mené à l’abandon chez 30 hommes.

Gittelman 2019, dans The Journal of Sexual Medicine, a ajouté la surveillance ambulatoire de la pression artérielle chez 133 hommes sur 26 semaines. Des effets indésirables du médicament sont survenus chez 25,6 % d’entre eux, le plus souvent un hématocrite égal ou supérieur à 52 %, chez 7,5 % des hommes. À la semaine 26, la pression systolique mesurée en clinique avait augmenté de 3,4 mm Hg et la diastolique de 1,8 mm Hg. À la semaine 12, la surveillance ambulatoire montrait une hausse de 3,7 mm Hg de la systolique sur 24 heures et de 1,3 mm Hg de la diastolique. Cet essai est à l’origine de la mise en garde encadrée sur la pression artérielle que porte le produit aux États-Unis.

Choi 2021, dans l’International Journal of Impotence Research, a rapporté l’expérience après commercialisation chez 110 hommes sur 6 semaines : la testostérone totale est passée de 246,6 à 538,4 ng/dL (p inférieur à 0,001), 91,8 % ont dépassé 300 ng/dL, aucun patient n’a présenté un hématocrite supérieur à 54 %, et l’antigène prostatique spécifique moyen est passé de 1,07 à 1,18 (p = 0,01).

Résultats publiés sur les injectables en un coup d’œil

Que sait-on de l’injection d’undécanoate à action prolongée?

C’est le seul produit de testostérone soumis à un programme de distribution restreinte aux États-Unis, et il n’a jamais été autorisé au Canada, où tous les produits d’undécanoate de testostérone portant un DIN sont des capsules orales (vérifié le 14 septembre 2026).

La restriction s’explique par la microembolie pulmonaire huileuse et l’anaphylaxie. L’étiquette américaine de l’injection à action prolongée (NDA 022219) indique que le produit n’est offert que par l’intermédiaire d’un programme restreint dans le cadre d’une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) en raison de ces risques, et exige une observation dans l’établissement de soins pendant 30 minutes après chaque injection.

Pastuszak 2020, dans Sexual Medicine, a examiné les données de sécurité après commercialisation portant sur 90 092 doses distribuées sur 4,3 ans. Sur 633 déclarations de cas liées à la sécurité, 28 ont été classées comme des microembolies pulmonaires huileuses, soit un taux annuel de déclaration spontanée inférieur à 0,1 % par injection. La plupart des événements se sont résolus (21 sur 22), la plupart en 30 minutes ou moins (13 sur 17), et plus de 60 % n’ont nécessité aucune intervention médicale. Dans 3 des 4 cas assez graves pour justifier une visite à l’urgence, la technique d’injection ou la posologie était un facteur contributif possible. Les auteurs soulignent que les données après commercialisation sont généralement sous-déclarées et rétrospectives.

Adam 2022, dans l’International Journal of Impotence Research, a examiné 29 études portant sur 7 978 patients. Huit études ont rapporté 88 cas de microembolie pulmonaire huileuse ou de toux, et un examen après commercialisation a rapporté 223 cas pour 3 107 652 injections. Presque tous se sont résolus spontanément en moins de 60 minutes, et les auteurs ont conclu que l’événement était rare.

Ong 2012, dans Case Reports in Medicine, décrit un seul cas d’anaphylaxie dans lequel des tests cutanés ont désigné le benzoate de benzyle, le véhicule, comme déclencheur, plutôt que l’huile de ricin ou l’undécanoate de testostérone.

Que disent les données probantes sur la fréquence des injections de testostérone?

Très peu, et c’est la réponse honnête. Aucun essai randomisé ne compare les fréquences d’injection d’un même ester à action courte : il n’existe aucun essai comparant le cypionate une fois par semaine à toutes les deux semaines, et aucun sur des schémas fractionnés ou quotidiens.

La seule étude repérée qui quantifie l’effet du raccourcissement d’un intervalle est une simulation. Pastuszak 2021, dans le Journal of Clinical Pharmacology, a modélisé des intervalles d’entretien de 8 semaines par rapport à 10 semaines pour 750 mg d’undécanoate et a prédit une augmentation de 11 % de la concentration moyenne et de la concentration au creux, une augmentation de 5 % de la concentration maximale et une augmentation d’environ 10 % de la proportion de patients ayant un creux supérieur à 300 ng/dL, avec une faible probabilité d’un maximum supérieur à 2 500 ng/dL. Ces chiffres sont simulés, et non observés.

Rien de ce qui précède n’indique à une personne quel intervalle lui convient. C’est une discussion à avoir avec la personne qui prescrit, en tenant compte des analyses sanguines décrites dans la surveillance du traitement à la testostérone au Canada.

À quelle fréquence les injections de testostérone augmentent-elles l’hématocrite?

Assez souvent pour que ce soit le principal préjudice surveillé. Nackeeran 2022, dans The Journal of Urology, une méta-analyse bayésienne en réseau de 29 essais randomisés contrôlés par placebo chez 3 393 hommes, a constaté une augmentation moyenne de l’hématocrite par rapport au placebo de 4,0 % (intervalle de crédibilité à 95 % de 2,9 à 5,1) pour l’énanthate ou le cypionate intramusculaire, contre 3,0 % pour le gel, 1,6 % pour l’undécanoate intramusculaire et 1,4 % pour le timbre. Seule la différence entre les esters intramusculaires à action courte et le timbre a atteint le seuil de signification, et les auteurs ont indiqué que la préoccupation clinique liée à cette augmentation demeure discutable.

Hajjar 1997, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a suivi 45 hommes recevant 200 mg d’énanthate ou de cypionate toutes les 2 semaines pendant 2 ans. Onze hommes, soit 24 %, ont développé une polyglobulie nécessitant une phlébotomie ou une suspension temporaire du traitement, le tiers d’entre eux au cours de la première année, et environ le tiers de l’ensemble des sujets ont abandonné le traitement.

Liu 2025, dans Blood Advances, a examiné 45 études, dont 35 portant sur la testostérone et d’autres androgènes, et a rapporté des taux d’érythrocytose allant jusqu’à 66,7 %, les formulations intramusculaires, les doses plus élevées et l’âge plus avancé étant associés à un risque accru. La revue a aussi rapporté que jusqu’à 2,7 % des hommes sous traitement à la testostérone ont présenté des événements thromboemboliques. Les chiffres par formulation sont présentés dans l’hématocrite et la testostérone selon la formulation.

Quelles injections de testostérone sont offertes au Canada?

Deux, et ce sont toutes deux des produits intramusculaires à action courte. La Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada, consultée le 14 septembre 2026, indique Taro-Testosterone Cypionate Injection 100 mg/mL, DIN 02496003, et Testosterone Enanthate Injection USP 200 mg/mL de Hikma Canada, DIN 02536315, comme les seuls injectables commercialisés.

Les deux injectables de marque ont été annulés en 2025 : Depo-Testosterone, DIN 00030783, le 18 juillet 2025, et Delatestryl, DIN 00029246, le 18 décembre 2025. Un autre produit de cypionate à 100 mg/mL, DIN 02570122, a été approuvé le 20 juillet 2026, mais n’est pas encore commercialisé, et approuvé ne veut pas dire offert.

Aucun autre injectable n’est vendu ici : pas d’injection d’undécanoate à action prolongée, pas d’auto-injecteur sous-cutané, pas de produit à esters mixtes. La liste complète figure dans quels produits de testostérone sont offerts au Canada.

Ce que les données probantes ne montrent pas

• Elles ne montrent pas que l’administration sous-cutanée augmente davantage la testostérone que l’administration intramusculaire. Dans Choi 2021, chez 234 hommes, le mode d’administration n’était pas associé à la testostérone totale après régression (p = 0,057), et l’étude n’était pas randomisée, la voie et l’ester étant confondus.
• Elles ne montrent pas quelle fréquence d’injection est préférable. Aucun essai randomisé ne compare les fréquences d’injection d’un même ester à action courte, et la seule comparaison d’intervalles repérée, Pastuszak 2021, est une simulation.
• Elles ne montrent pas que les injections se distinguent de la plupart des autres formes quant à l’hématocrite. Dans Nackeeran 2022, chez 3 393 hommes, seule la comparaison avec le timbre a atteint le seuil de signification.
• Elles ne montrent pas que les résultats obtenus avec l’auto-injecteur s’appliquent à la pratique canadienne. Les trois cohortes ont utilisé un produit autorisé uniquement aux États-Unis, et 30 des 150 hommes de l’étude de 52 semaines ont abandonné en raison de variations de l’hématocrite, d’hypertension ou de variations de l’antigène prostatique spécifique.
• Elles ne quantifient pas précisément la microembolie pulmonaire huileuse. Pastuszak 2020 repose sur des déclarations spontanées que les auteurs qualifient de généralement sous-déclarées et rétrospectives.
• Elles ne montrent pas que ces produits sont exempts de signaux cardiovasculaires. Gittelman 2019 a mesuré une hausse de la systolique en clinique de 3,4 mm Hg à la semaine 26 et une hausse de la systolique ambulatoire sur 24 heures de 3,7 mm Hg à la semaine 12.

Questions fréquentes

L’injection sous-cutanée est-elle meilleure que l’injection intramusculaire?

Les données probantes ne l’établissent pas. Choi 2021, dans The Journal of Urology, a comparé 234 hommes sur 12 semaines et a constaté que le mode d’administration n’était pas associé à la testostérone totale après régression (p = 0,057), bien que l’utilisation sous-cutanée ait été associée de façon indépendante à un estradiol plus bas et à un hématocrite plus bas (p inférieur à 0,001 dans les deux cas). L’étude n’était pas randomisée, et la voie et l’ester changeaient ensemble d’un groupe à l’autre.

À quelle fréquence les injections de testostérone devraient-elles être administrées?

Aucun essai ne répond à cette question. Aucun essai randomisé ne compare les fréquences d’injection d’un même ester à action courte : il n’existe donc aucune donnée probante comparant l’administration hebdomadaire à l’administration toutes les deux semaines. La seule comparaison d’intervalles repérée, Pastuszak 2021 dans le Journal of Clinical Pharmacology, est une simulation d’une administration d’undécanoate toutes les 8 semaines par rapport à toutes les 10 semaines, qui a prédit une augmentation de 11 % de la concentration moyenne et de la concentration au creux. Le calendrier des injections relève de la personne qui vous prescrit le traitement.

Puis-je obtenir l’auto-injecteur hebdomadaire ou l’injection à action prolongée au Canada?

Non. L’auto-injecteur sous-cutané d’énanthate n’est autorisé qu’aux États-Unis, sous la NDA 209863, et l’injection d’undécanoate à action prolongée n’a jamais été autorisée au Canada, les deux points ayant été vérifiés le 14 septembre 2026. Tous les produits d’undécanoate de testostérone portant un DIN canadien sont des capsules orales. Les seuls injectables commercialisés au Canada sont une solution de cypionate à 100 mg/mL et une solution d’énanthate à 200 mg/mL.

Un hématocrite élevé est-il fréquent avec les injections?

C’est le préjudice le plus souvent mesuré. Hajjar 1997, dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, a constaté que 11 hommes sur 45 (24 %) recevant de l’énanthate ou du cypionate toutes les deux semaines pendant 2 ans ont développé une polyglobulie nécessitant une phlébotomie ou une suspension temporaire du traitement. Liu 2025, dans Blood Advances, a rapporté des taux d’érythrocytose allant jusqu’à 66,7 % dans 45 études, et des événements thromboemboliques chez jusqu’à 2,7 % des hommes.

Qu’est-ce que la microembolie pulmonaire huileuse?

C’est une réaction au cours de laquelle de l’huile provenant d’une injection atteint les poumons, rapportée avec l’injection d’undécanoate à action prolongée, que le Canada n’a jamais autorisée. Pastuszak 2020, dans Sexual Medicine, a relevé 28 cas parmi 633 déclarations examinées portant sur 90 092 doses, soit moins de 0,1 % par injection, la plupart se résolvant en 30 minutes. Adam 2022 a examiné 29 études et 7 978 patients et a conclu que l’événement était rare.

Références

1. Dobs AS, et al. 1999. Pharmacokinetics, efficacy, and safety of a permeation-enhanced testosterone transdermal system in comparison with bi-weekly injections of testosterone enanthate for the treatment of hypogonadal men. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 10522982. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem.84.10.6078
2. Choi EJ, et al. 2021. Comparison of Outcomes for Hypogonadal Men Treated with Intramuscular Testosterone Cypionate versus Subcutaneous Testosterone Enanthate. The Journal of Urology. PMID 34694927. DOI: https://doi.org/10.1097/JU.0000000000002301
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7. Pastuszak AW, et al. 2020. Occurrence of Pulmonary Oil Microembolism After Testosterone Undecanoate Injection: A Postmarketing Safety Analysis. Sexual Medicine. PMID 32184081. DOI: https://doi.org/10.1016/j.esxm.2020.01.009
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12. Hajjar RR, et al. 1997. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 9360543. DOI: https://doi.org/10.1210/jcem.82.11.4387
13. Liu K, et al. 2025. Diagnosis, management, and outcomes of drug-induced erythrocytosis: a systematic review. Blood Advances. PMID 39913688. DOI: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015410
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15. Santé Canada. Monographie de produit, capsules orales d’undécanoate de testostérone. Autorisée le 12 décembre 2025. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00082762.PDF
16. Food and Drug Administration des États-Unis. Drugs@FDA. Consulté le 14 septembre 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

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